HLX04与贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的III期临床试验

1.年龄18-75（≤75）岁
2.ECOG体能状态评分为0或1分
3.预计生存时间≥6个月
4.经病理组织学检查确诊为结直肠腺癌，具有不能经手术治疗治愈的转移性/复发病灶
5.在随机化前4周之内，根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病灶
6.既往未接受过针对mCRC的一线系统抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）
7.如果既往曾进行术后辅助治疗的受试者，首次发现转移病灶须在辅助治疗末次给药结束≥6个月；
8.良好的器官功能，符合下列实验室检查值要求：a) 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1,500 /mm3（1.5 × 109 /L）； b) 血小板 ≥80,000 / mm3（80 × 109 /L）； c) 血红蛋白 ≥9 g/dL（在筛选前2周内无输血需求）； d) 血清肌酐≤1.5 ×正常值上限(ULN) ，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，肌酐清除率公式：CCr（ml/min）=（男性）（140-年龄）*体重（kg）/72*血肌酐（mg/dL）；（女性）（140-年龄）*体重（kg）/85*血肌酐（mg/dL）umol/L*0.1131=mg/dL）； e) 血清总胆红素≤ 1.5×ULN（如果有肝转移时允许≤ 2.5×ULN）； f) AST（SGOT）、ALT（SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 3×ULN （如果有肝转移时允许AST/ALT ≤ 5×ULN；如果有肝转移和/或骨转移时允许ALP ≤ 5 × ULN）； g) 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT ）≤ 1.5 × ULN （如受试者正在接受抗凝治疗，则只要PT或aPTT处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可）；
9.受试者依从性良好，签署知情同意书，能够配合有关检查和随访。

1.既往接受过含有靶向药物（包括贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、瑞戈非尼等）的术后辅助治疗
2. 已有脑转移或软脑膜转移
3. 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍，有6 个月内血栓性疾病史和/或3 个月内咯血史（一次咳出至少1/2茶匙的鲜血）；正在使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗(允许预防性使用抗凝药); 首次研究药物给药前10 天内使用过阿司匹林（> 325 mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药; CT/MRI影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（如肺动脉或上腔静脉）；
4. 控制不良的高血压（在规律药物控制下仍然收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）, 以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者；严重的心脑血管疾病，包括入选前6 个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（ NYHA）分类≥II 级的心力衰竭以及药物无法控制的严重心律失常；
5. 非治愈性伤口、处于活动期的消化性溃疡或骨折；6 个月内有气管-食管瘘、胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿；未控制的感染，包括但不限于：a.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV-1或HIV-2）或梅毒感染史，根据当地惯例和当地管理指南对HIV、梅毒进行筛查；b.乙型肝炎（HBcAb和/或HBsAg阳性，并且HBV DNA≥1000cps/mL或高于检测值上限）；c.丙型肝炎（HCV抗体或HCV RNA）检查结果为阳性
6. 已知对贝伐珠单抗、奥沙利铂、5-FU/卡培他滨或亚叶酸注射液及其辅料成分过敏者；
7. 孕妇和哺乳期妇女；育龄妇女和男性受试者，在研究期间和末次给予研究药物后的6 个月内期间，不能使用有效避孕措施；
8. 5 年内患有结直肠癌以外的其他恶性肿瘤，不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌；
9. 最近4周内参加过其他临床研究的受试者（除外只签署ICF，尚未接受任何筛选检查即撤回知情的受试者 ）；
10. 研究者认为具有不适合参加本研究的其他情况；
11. 既往接受过肠道支架植入术，且至筛选期肠道支架仍未取出；
12. 原发病灶未切除且有近3个月内发生肠梗阻疾病史
13. 6个月内有腹腔植入或灌注化疗药物史，包括但不限于氟尿嘧啶植入剂（中人氟安）、雷替曲塞、5-FU、奥沙利铂、顺铂、丝裂霉素；
14. 随机前4周内接受过手术治疗或放疗的受试者
15. 伴有中重度腹水或需要进行临床处理的少量腹水者。