注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体临床试验

1.理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书；
2.组织学确认乳腺癌；
3.不适用根治性或潜在根治性手术的局部复发性疾病或转移性疾病；
4.HER2阳性[定义：包括IHC（+++）或ISH阳性；IHC（++），应进一步通过荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）、银增强原位杂交（SISH）等方法进行HER2基因扩增检测]。检测报告单可接受由有资质的实验室出具并经受试者所在临床研究中心复核确认；
5.确认激素受体（ER/PgR）状态，检测报告单可接受由有资质的实验室出 具并经受试者所在临床研究中心复核确认；
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）≤ 1；
7.预期生存≥3 个月；
8.存在至少一个可测量病灶（RECIST 1.1），靶病灶的基线影像学检查必须 在随机前4 周内进行并经研究中心确认；仅有皮肤或骨转移受累，根据 RECISTv1.1 标准判断可作为靶病灶的患者允许入组；
9.既往未接受过针对转移性疾病的全身性化疗或靶向药物治疗，复发性或 转移性靶病灶未接受过放疗，允许既往接受过针对转移性疾病的内分泌 治疗，但需在随机前已停用至少2 周；
10.既往新辅助/辅助治疗（包括拉帕替尼或曲妥珠单抗等HER2 靶向治疗药 物），需在诊断疾病复发/转移前结束至少12 个月；
11.基线（随机前28 天内）左室射血分数（LVEF）≥50%；
12.除原发病外，无严重血液学、心、肺、肝、肾等疾病；
13.满足以下条件：i.无生育能力（即，生理上无妊娠之可能）； ii.具有生育能力，筛查期间（研究药物 首次给药前7 天内）的血妊娠试验为阴性，不在哺乳期，入组研究前以 及在整个研究期间和研究药物末次给药后6 个月内，采取充分的避孕措 施。
14.年龄 ≥ 18 岁，女性；

1.既往新辅助/辅助治疗的蒽环类药物累积剂量：阿霉素> 550 mg/m2，表柔 比星> 1000 mg/m2，或相当剂量（或研究者根据患者既往治疗综合判断）；
2. 随机前28 天内（如为单抗试验，则为3 个月）参与另一项临床试验，接受过活性药物治疗。
3. 随机前2 周内进行过放疗。
4. 随机前28 天内进行过重大手术或严重外伤或预计在试验期间需要实施 重大手术者。
5. 随机前中枢神经系统转移仍处于活动性，包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫史等；
6. 存在需要全身治疗的有临床意义的活动性感染（NCI CTCAE>2 级）。
7. 存在全身性重度或未控制的基础疾病（包括静息时呼吸困难或严重肺病， 代谢性疾病，创口愈合异常，溃疡或骨折等）或实验室检查异常，研究 者认为将显著增加试验药物给药风险，或将影响疗效评价；
8. 未得到控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）或肺 动脉高压或不稳定型心绞痛，满足纽约心脏病协会（NYHA）标准的慢 性心力衰竭病史，有临床意义的瓣膜病，需要治疗的严重心律失常（房 颤、阵发性室上性心动过速除外）；随机前1 年内心肌梗死病史；既往新 辅助或辅助曲妥珠单抗治疗期间或结束后，LVEF 曾下降至低于50%。
9. 筛选前5 年内曾有或现患有其他恶性肿瘤者，包括对侧乳腺癌（经充分 治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫 颈原位癌除外）。；
10. 既往治疗引起的非血液学毒性反应在随机前≥2 级；
11. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳 性，符合其中任何一项者。
12. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA） 滴度检测≥1×103 拷贝数/L 者；若HBV-DNA 滴度检测<1×103 拷 贝数/L，研究者判断受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险， 则可入组。
13. 长期口服（包括吸入）糖皮质激素（相当于甲泼尼龙>10 mg/天）。
14. 已知存在对曲妥珠单抗、多西他赛等试验药物或鼠源蛋白或人源蛋白或 其任何辅料成分有过敏反应史者，已知有变态反应性疾病病史或为过敏 性体质者。
15. 研究者认为不适合参加本研究。