赛伐珠单抗联合化疗治疗铂耐药复发卵巢癌Ib期临床研究

1.年龄：≥18岁；
2.组织学或细胞学证实为铂类耐药上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，类型为：非特异性腺癌（NOS），透明细胞腺癌，子宫内膜腺癌，恶性布伦纳氏瘤，混合上皮癌，粘液腺癌，浆液性腺癌，移行细胞癌和未分化癌；
3.至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1）；
4.ECOG PS评分0-1；
5.受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： a) 骨髓储备基本正常：ANC≥1.5×109/L，HB≥90 g/L，PLT≥100×109/L； b) 肝功能基本正常：TBIL≤1.5×ULN，AST≤2.5×ULN，碱性磷酸酶≤2.5×ULN； c) 肾功能基本正常：血肌酐≤ULN 或者GFR(肾小球清除率)≥ 60mL/min，根据Cockroft-Gault公式计算：男GFR=(140-age)*BW/(Scr*72)，女GFR=男*0.85； d) 凝血功能基本正常：INR≤1.5（若患者接受稳定剂量的华法林以管理静脉血栓，则INR范围应在2-3之间），PTT ≤1.2×ULN；
6.完成至少4周期含铂治疗后6个月内发生疾病进展；
7.预计生存时间≥12周；
8.距最近一次化疗时间至少4周，如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过4个半衰期的洗脱期；
9.以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1级（NCI CTC4.0）；
10.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
11.受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

1.既往接受过>2种抗肿瘤治疗方案；
2. 患者为铂类难治性疾病，难治性疾病定义为患者在既往含铂治疗期间疾病进展；
3. 恶性潜力较低的卵巢肿瘤，如交界性肿瘤；
4. 患者患有侵袭性恶性肿瘤（非黑色素皮肤癌除外）或既往恶性肿瘤治疗为当前治疗方案所禁忌；
5. 患者接受过任何盆腔或腹部放疗；
6. 患者伴有严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折；
7. 有肠梗阻(包括闭塞性疾病)病史患者，有腹腔瘘，胃肠穿孔，腹腔脓肿病史或者盆腔检查直肠乙状结肠受侵，或CT检查发现肠道受侵的患者，或者是有临床症状的肠梗阻；
8. 严重的感染需要静脉输注抗生素或
9. 入组前6个月内有血栓栓塞或者出血性疾病史；
10. 与肿瘤无关的CNS 疾病，症状性脑转移；
11. 伴有临床意义的心血管疾病：a)不可控制的高血压（收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg） b)入组前6个月内有心肌梗死或者不稳定性心绞痛史 c)充血性心力衰竭或，纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级心衰 d)严重需要药物治疗的心律失常；不包括可控心率的无症状房颤
12. 左室射血分数低于正常值下限；
13. 既往存在≥CTCAE 2级的神经病变（仅限于紫杉醇+赛伐珠单抗组）；
14. 已知对方案使用的治疗药物或辅料严重过敏；
15. 妊娠期或哺乳期女性；
16. 有蛋白尿的患者（筛选期检查中发现尿蛋白>1+，或蛋白尿为1+，24小时内复测未恢复正常）；
17. 既往接受过贝伐珠单抗、赛伐珠单抗等抗VEGF蛋白类药物治疗者；
18. 患者进行重大的手术或预计进行手术治疗： a)入组前28天内接受过大型外科手术或有明显的外伤 b)在研究过程中预计要进行大型外科手术，包括但不限于疾病进展前的腹部手术（开腹或腹腔镜手术） c)入组前7天内进行过开放性活检
19. 当前或者入组前30内接受其他研究药物的治疗