美他非尼片治疗晚期实体瘤患者I期临床试验

1.组织学和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败或无标准治疗方案
2.18岁≤年龄≤70岁，性别不限
3.ECOG状态评分≤1
4.按RECIST 1.1 标准，具有至少一个可评估的肿瘤病灶
5.预期生存时间≥12周
6.主要器官功能基本正常 a.中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L； b.血小板计数≥75×109/L， c.血红蛋白≥90g/L； d.血清总胆红素≤1.5倍ULN（肝转移患者总胆红素≤2.5倍ULN），转氨酶（ALT/AST）≤2.5倍ULN（肝转移患者 AST/ALT≤5倍ULN）； e.血清肌酐≤1.5倍ULN； f.如果是低钠血症者，需血钠≥130 mmol/L； g.基线血清钾需≥3.5 mmol/L（进入研究前，可以用补钾剂使血清钾恢复到该水平以上）； h.活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN； i. 尿常规：蛋白尿≤1+，如蛋白尿≥2+，则需进行24小时尿蛋白检查， 如24小时尿蛋白＜1g，则允许入组；
7.育龄女性血妊娠试验阴性，生育年龄受试者（包括男性受试者）在未来12个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施
8.自愿参与本研究并签署知情同意书

1.具有临床症状的脑转移者，或有其他证据表明患者脑转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；有神经科症状者应做头部CT/MRI排除脑转移；
2. 在开始使用研究药物前4周，或已知的药物的5个半衰期内（以较长的时间为准）内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、小分子靶向治疗等抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素C以及氟尿嘧啶类的口服药物） 亚硝基脲或丝裂霉素C为6周； 氟尿嘧啶类的口服药物，如替吉奥、卡培他滨，最后1次口服药物与使用研究药物的间隔时间为至少2周；
3. 有出血倾向和血栓史： a.筛选前2个月内出现任何CTCAE2级的出血事件，或筛选前6个月内CTCAE 3级及以上出血事件； b.筛选前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向。如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上； c.有活动性出血或凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； d.患者需要长期接受抗血小板治疗（如阿司匹林、氯吡格雷）； e.过去6个月内出现血栓或栓塞事件，例如：脑血管意外（包括一过性脑缺血发作）、肺栓塞；
4. 严重心血管病史：a.NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭；b.筛选前12个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；c.需要治疗干预的心律失常（服用β-受体阻断剂或地高辛的患者可以入组） d.CTCAE 2级及以上瓣膜性心脏病; e.根据二维超声心动图测定结果，左心室射血分数（LVEF）＜50%；f.控制不良的高血压（收缩压＞150 mmHg或舒张压＞90 mmHg）
5. 无法控制的活动性感染（CTCAE 2级及以上）
6. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE≤1级，脱发除外
7. HIV、HCV、梅毒阳性者，或慢性HBV感染患者的DNA拷贝数≥1000IU/mL
8. 4周内接受过输血治疗，血液制品或造血因子，如G-CSF
9. 无法吞咽或无法将口服药物含在嘴里
10. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况