伊立替康脂质体注射液在实体瘤患者中的I期临床研究

1.年龄18~70周岁（含界值）；
2.经组织病理学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤患者（建议以结直肠癌、胰腺癌、胃癌为主）；
3.经标准治疗无效或不能耐受的患者；
4.预期寿命≥3个月；
5.以往使用过化疗药物者，需停药4周以上（亚硝基脲类和丝裂霉素，需停药6周以上），且一般身体状况已恢复（治疗相关毒性分级不超过1级）；接受过手术、分子靶向或根治性放疗者需治疗结束4周以上，且一般身体状况已恢复；
6.ECOG：0~1分；
7.重要器官无明显功能障碍者： a.血常规：ANC≥1.5×10^9/L，Plt≥100×10^9/L，血Hb≥9g/dL（14天内未输血）； b.肝功能：TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN； 若有肝转移灶，AST和ALT≤5×ULN； c.肾功能：肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式），血Cr≤1.5×ULN； d.心功能：心电图大致正常，QTc＜450ms（男），＜470ms（女）；LVEF＞50%；
8.育龄期受试者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后4个月内采用至少一种避孕措施；
9.依从性好；
10.自愿签署知情同意书。

1.脑恶性肿瘤、淋巴瘤或者其他恶性血液病患者；
2. 合并有症状的脑转移患者者；
3. 在入组前5年内发生其他恶性肿瘤，之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
4. 既往对脂质体（及其辅料）有过敏反应者；
5. 既往接受过伊立替康治疗者；
6. 无法控制的大量胸水、腹水；
7. 并发严重感染的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒治疗等）；
8. 入组前4周内参加过其他药物临床试验者；
9. 严重的心血管疾病，包括II级以上心功能异常（NYHA标准）；
10. HIV感染者、乙肝表面抗原阳性（且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸HBV-DNA滴度检测≥1.0×10^3拷贝数/mL）或丙肝病毒抗体阳性；
11. 入组时仍存在经研究者判断异常有临床意义的电解质紊乱者；
12. 基线期有临床上严重的胃肠功能紊乱（有胃肠道出血、感染、梗阻或者1级以上的腹泻）；
13. 凝血功能异常（INR ＞1.5，PT＞18s或APTT＞60s）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
14. 既往有明确的神经病变或者精神障碍史（包括癫痫或痴呆）；
15. 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过CYP3A4强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平或利福布汀、贯叶连翘等）；
16. 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前7天内使用过CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）；
17. 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前7天内使用过UGT1A1强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等）；
18. 妊娠期或者哺乳期妇女；
19. 根据研究者判断，有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者（如严重或药物不可控制的高血压、严重糖尿病和/或甲状腺疾病等）；
20. 有吸毒和/或酗酒史。