TQ-B3233胶囊I期耐受性和药代动力学临床试验

1.经病理和/或细胞学明确诊断的BRAF突变型晚期恶性黑色素肿瘤受试者。
2.18~70岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月；
3.以往使用过其它化疗药物者，需停药4周以上。如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需停药6周以上。接受过大手术者需手术4周以后。
4.主要机体功能正常，即符合下列标准：血常规检查：Hb≥100 g/L（14天内未输血）；ANC≥1.2×109/L；PLT ≥100×109/L；生化检查：ALT和AST≤2.5×正常上限（ULN）（并发肝转移受试者≤5×ULN）；血清Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min；BIL≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征受试者，BIL≤3×ULN）； 多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (LLN，50%)。
5.女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。
6.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

1.5年内患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌和原位癌者除外；
2. 既往曾接受过特异性BRAF抑制剂的受试者；
3. 四周内参加过其他药物临床试验者；
4. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
5. 已知的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者；
6. 虽经药物治疗仍然控制不理想的高血压患者（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）；
7. 患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QTc≥480 ms）及Ｉ级心功能不全者；
8. 长期未治愈的伤口或骨折；
9. 首次用药前发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
10. 凝血功能异常：具有出血倾向（如活动性消化道溃疡），或正在接受溶栓或抗凝治疗者；
11. 既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内者；
12. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
13. 乙型肝炎表面抗原阳性的受试者，丙型肝炎受试者；
14. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
15. 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病者。