免疫治疗与以铂类的化疗联合治疗广泛期小细胞肺癌患者

1.筛选时，男性或女性受试者年龄≥18岁。在日本，筛选时患者年龄必须≥20岁。
2.在开展任何研究方案相关程序(包括筛选评估)之前，从患者或其法定代表获取书面知情同意和任何本地所需的授权(如美国《健康保险隐私及责任法案》、欧盟《欧盟数据隐私保护指令》)。
3.组织学或细胞学证实的广泛期疾病（美国癌症联合委员会（第7版）IV期SCLC[任何T期、任何N期和Ml a/b]）、或因多发肺部结节范围较广或肿瘤/结节体积过大而无法包含在一个可耐受的放疗计划内的T3-4期疾病。脑转移患者在研究治疗前至少1个月内必须无症状或甾体类和抗惊厥药治疗稳定。筛选时疑似脑转移的患者应在研究入组前进行脑CT/MRI检查。
4.提供已存档肿瘤组织的适当数量的新切未染色切片,如果该样本可以获得。(详细内容请参见第5.5节和实验室手册)。
5.患者必须认为适合接受以铂类为基础的化疗治疗方案作为ED-SCLC的一线治疗。化疗必须包括顺铂或卡铂之一，与依托泊苷联合用药。
6.第1天的预期寿命≥12周。
7.入选时，世界卫生组织（WHO）/东部肿瘤协作小组（ECOG）体力状态评分为0或1。
8.体重>30 kg。
9.根据RECIST 1.1指南要求，至少1个病灶(既往未接受过放疗)，基线时经计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外，其短轴必须≥15 mm)；且病灶适合反复准确测量。
10.既往未暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于其它抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗细胞程序性死亡配体2（抗PD-L2）抗体，治疗性抗肿瘤疫苗除外。
11.具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下：血红蛋白≥9.0 g/dL。绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 109/L（筛选时不允许使用粒细胞集落刺激因子）。血小板计数≥100 × 109/L。血清胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）。不适用于确诊为Gilbert综合征的患者，允许这些患者向他们的医生协商。对于无肝转移的患者：ALT和AST ≤2.5 × ULN。肝转移患者的ALT和AST ≤5 × ULN。测量或计算的肌酐清除率：根据Cockcroft-Gault公式（采用实际体重），接受顺铂治疗的患者>60mL/min，接受卡铂治疗的患者>45mL/min：男性： 肌酐CL （mL/min）=[ 体重（kg） × （140 - 年龄）]/[72 × 血清肌酐（mg/dL）];女性：肌酐CL （mL/min）=[体重（kg） x （140 - 年龄） × 0.85]/[72 × 血清肌酐（mg/dL）].
12.女性患者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性患者的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。年龄的具体要求如下：- 对于<50 岁的女性患者，如果停用外源性激素治疗后闭经达12个月或以上、且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术(双侧卵巢切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经后女性。- 对于≥50岁的女性患者，如果停止所有外源性激素治疗后停经12个月或以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1年之前，或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1年，或者接受过手术绝育术(双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经后女性。

1.参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。
2. 既往接受过本研究中的试验用药品(IP)分配。
3. 同时入组于另一项临床研究，除非是观察性(非干预性)临床研究或是干预性研究的随访阶段。
4. 最近4周内参与过另一项临床研究且接受IP给药。
5. 对依托泊苷-铂类（卡铂或顺铂）为基础的化疗具有医学禁忌。
6. 全身治疗前具有胸部放疗史或计划进行胸部强化放疗。允许以姑息治疗为目的进行胸部以外（即，骨转移）的放疗，但是，必须在研究药物首次用药之前完成。
7. 同时进行用于癌症治疗的任何化疗、IP、生物制品或激素疗法。采用激素疗法用于非癌症相关病症（如，激素替代疗法）是可以接受的。
8. IP首次给药前28天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。注：以姑息治疗为目的，对孤立病灶的局部手术是可以接受的。
9. 同种异体器官移植史。
10. 具有需进行全身性治疗（全身性类固醇或免疫抑制剂）的自身免疫性质的副肿瘤综合征（PNS）或具有提示PNS加重的临床症状。
11. 活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征、Wegener综合征[肉芽肿性血管炎、Graves症、类风湿关节炎、垂体炎和葡萄膜炎等]）。对于这一标准，以下情况例外：白癜风或脱发患者。甲状腺功能减退（如，Hashimoto综合征后）且接受激素替代疗法后病情稳定的患者。无需全身性治疗的任何慢性皮肤疾病。过去3年无活动性疾病的患者，可在与研究医师行讨论后纳入研究。仅通过饮食就可以得到控制的乳糜泻患者。
12. 未得到控制的并发疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，间质性肺疾病，症状性充血性心力衰竭，未得到控制的高血压，不稳定型心绞痛，心律失常，伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致AE风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。
13. 另一种原发性恶性肿瘤病史，下列情况除外：以治愈为目的进行治疗、IP首次给药前≥5年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤。进行充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣。进行充分治疗且无疾病证据的原位癌。
14. 软脑膜癌病史。
15. 活动性原发性免疫缺陷史。
16. 活动性感染，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查、影像学发现和符合当地临床实践的TB检查）、乙肝（已知HBV表面抗原[HbsAg]呈阳性）丙肝或人免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体呈阳性）。既往患有HBV感染或已经治愈(定义为存在乙肝核心IgG抗体且不存在HBsAg)的患者是符合资格的。丙肝病毒(HCV)抗体呈阳性的患者只有在HCV RNA聚合酶链反应呈阴性的情况下才是符合资格的。
17. 在Durvalumab或tremelimumab首次给药前14天内，正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准，以下情况例外：鼻内、吸入、外用类固醇治疗或局部注射类固醇药物（如，关节内注射）。未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗。作为过敏反应预用药的类固醇（如，CT扫描前用药）。可接受用于化疗的类固醇预治疗用药。
18. IP首剂量给药前30天内接种减毒活疫苗。注：入组后，患者在接受IP治疗期间及IP末剂量给药后30天内不能接种活疫苗。
19. 怀孕或哺乳期女性患者，或从筛选到durvalumab单药治疗末次给药后90天或durvalumab + tremelimumab联合治疗末次给药后180天期间不愿采取有效节育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。
20. 已知对Durvalumab、tremelimumab、依托泊苷、卡铂、顺铂或其任意辅料具有过敏反应或超敏反应
21. 随机化或治疗前，既往已参加Durvalumab和/或tremelimumab临床研究，不考虑治疗组分配情况。