评价磷酸盛格列汀片的安全性、耐受性及PK/PD特征

1.年龄在 18~45 岁之间（包含 18 和 45 岁）的中国健康成人，男女各半。此标准中的“健康” 指经病史询问、体格检查、生命体征检查 （正常参考值如下） 、实验室检查、胸部 X 光片（正位） 以及 12-导 联心电图等检查结果正常或异常但经研究者判断无临床意义； 受试者静息 5 分钟后生命体征坐位测量正常参考值如下：收缩压： 90~140mmHg；舒张压： 60~90mmHg；心率： 60~100 次/分钟；呼吸频率：16～20 次/分；体温（耳温）： 35.7℃～37.5℃； 正常参考值包含以上范围临界值；
2.受 试 者 静 脉 空 腹 血 糖 （3.9~6.1mmol/L ） 和 胰 岛 素 水 平 （ 17.8~173.0pmol/L）处于正常值范围内；
3.男性体重≥50.0kg、女性体重≥45.0kg，且体重指数（ BMI）在 19.0～ 26.0kg/m2之间（包含 19.0 和 26.0 kg/m2）；
4.受试者在参加试验期间（从签署知情同意书至完成末次访视）及试 验结束后 6 个月内能够采取适当且有效的避孕措施，避免个人或者其伴侣在此期间怀孕；
5.受试者自愿签署知情同意书，并了解试验的目的、过程以及风险等信息；
6.受试者能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各项要求。

1.受试者既往患有以下任一疾病或存在以下任一情况： 1) 恶性肿瘤或精神疾病，但近 5 年内确诊且经过适当治疗，现病情稳定 /痊愈的鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、恶性黑色素瘤、 甲状腺癌以 及原位宫颈癌除外； 2) 过敏体质、 特应性变态反应性疾病史（荨麻疹、湿疹性皮炎） 或药 物过敏史（尤其已知对 DPP-Ⅳ抑制剂类药物或其辅料成分过敏，如 磷酸西格列汀、维格列汀、阿格列汀等药物） ； 3) 急/慢性支气管痉挛（哮喘、慢性阻塞性肺病等）、肺纤维化、肺结 核以及未治愈的肺炎等影响呼吸功能疾病；4) 凝血功能障碍，如血友病等； 5) 较大的胃肠道手术史，如胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁 路术、胃分割术或胃囊带术等； 6) 晕血/晕针史及不能耐受静脉留置针；
2. 受试者筛选检查时患有以下任一疾病或存在以下任一情况： 1) 未治愈的系统性疾病， 如血液系统、呼吸系统、心脑血管系统、消 化系统疾病等； 2) 有临床意义的心电图异常或长 QT 综合征家族史（祖父母、父母和兄 弟姐妹）； 3) 糖尿病（ 1 型或者 2 型 DM，已治愈的妊娠期糖尿病除外）、糖耐量 调节受损（包括空腹血糖受损-IFG 和糖耐量减低-IGT）或者筛选前 6 个月内患有低血糖（空腹血糖浓度＜2.8mmol/L）等糖代谢异常疾 病； 4) 胰腺损伤或胰腺炎； 5) 患有可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何疾病，如：炎症性肠病、胃炎、胃肠道溃疡、胃肠道出血；肝功能检查异常且经研究者判断有临床意义， 如 ALT、 AST、血 清胆红素等指标≥1.5 倍的正常值上限；肾功能不全， 如表现为有临床意义的肌酐异常（肌酐清除率 ≤60ml/min，公式见附件 2）等； 尿路梗阻或尿排空困难； 6) 免疫缺陷性疾病，如人类获得性免疫缺陷病等； 7) 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性；8) 处于妊娠期或哺乳期的女性；
3. 受试者在筛选/基线检查前一定时间内存在以下任一情况： 1) 48h 内食用过影响肝药酶（如 CYP3A4， CYP2D6 和 CYP2E1 等）的 食物，如西柚或含有西柚的饮料； 2) 2 周内使用过任何非处方药（包括维生素和中草药类补药等） ； 3) 4 周内使用过任何处方药； 4) 3 个月内每天吸烟≥5 支或者在整个试验住院期间不能禁烟者； 5) 3 个月内经常饮酒者（平均每天超过 2 个单位酒精（ 1 单位=360ml 啤 酒或 45ml 酒精量为 40%的烈酒或 150ml 葡萄酒））或入组前酒精 呼气试验证明具有酒精滥用/过量饮用的医学证据； 6) 3 个月内服用过毒品或筛选检查前 12 个月内有药物滥用史或入组前 尿液药筛查试验阳性。 7) 3 个月内献血或失血≥ 400 mL； 8) 3 个月内参与过其他任何临床试验（包括药物和器械等临床试验）；
4. 研究者认为受试者存在其他不适宜参加该临床研究的情况。