注射用去氧鬼臼毒素在晚期实体瘤患者中的I期临床试验

1.18-65岁（含）男性或女性患者
2.经组织学或细胞学确诊，且经常规治疗无效或缺乏标准治疗方案的晚期实体瘤患者（剂量扩展需入组NSCLC、乳腺癌、胃癌患者）
3.ECOG评分为0-1分
4.预计生存时间大于3个月
5.至少存在一处符合RECIST v1.1实体瘤疗效标准的可测量或可评估病灶
6.良好的器官功能水平：
1) 血液学：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100 g/L；筛选前2周内不得接受输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗；
2) 肝脏：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN；
3) 肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft and Gault公式）
7.研究治疗开始前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周（亚硝基脲类和丝裂霉素必须已完成至少6周），并且在研究治疗开始前，所有相关毒性反应（除脱发）均已恢复至1级或基线水平（神经系统毒性需恢复至基线水平）
8.自愿受试并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划

1.研究治疗开始前4周内，接受过其他任何研究治疗的患者
2. 研究治疗开始前4周内接受过重大手术的患者
3. 研究治疗开始前1周和研究期间不能停用方案禁止的CYP同工酶抑制剂或诱导剂或具有抗肿瘤适应症的中药及中药制剂
4. 既往曾因接受抗肿瘤治疗出现2级及以上（CTCAE v5.0）神经系统毒性的患者
5. 乙肝病毒 、丙肝病毒、人类免疫缺病毒陷感染者 （乙肝表面抗原[HBsAg]或乙肝核心抗体[HBcAb]阳性，且HBV-DNA检测值高于或等于检测值下限）或其他需全身治疗的严重感染
6. 已知发生中枢神经系统转移的患者
7. 有严重的神经系统疾病史
8. 存在严重的心血管疾病：
1) 筛选前6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心绞痛；
2) 既往或目前患有充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA]3级或4级）；
3) ECG异常有临床意义的患者，包括但不限于严重心律不齐、Ⅱ度及以上房室传导阻滞、QTc延长（男性QTcB≥450ms，女性QTcB≥470ms，QTcB=QT/RR^(1/2）），或存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如低血钾症、先天性长QT综合征，或正在使用任何已知的QTc延长的药物；
4) 存在通过高血压治疗不能有效控制的高血压（收缩压≥160 mmHg，或舒张压≥100 mmHg）。
9. 患有间质性肺炎、放射性肺炎或肺纤维化等严重的肺部疾病；
10. 凝血功能明显异常：国际化标准比值(INR)>1.5或凝血酶原时间（PT）>16S
11. 同种异体骨髓移植或器官病史
12. 对于绝经前女性受试者（绝经后女性患者必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及末次给药后至少30天内；有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）
13. 已知对试验药物的活性成分或其类似物过敏的患者
14. 有两种及以上恶性肿瘤者（皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌彻底治愈者除外）
15. 可能增加参与研究和用药风险、或者可能会干扰结果解释的其他重度研究和用药风险、 或者可能会干扰结果解释的其他重度急性 或慢疾病，经研究者判断不适合参加临床试验的患者
16. 研究者判定其它原因不适合参加本的患者