赛拉瑞韦钾联合福比他韦治疗慢性丙肝患者的临床试验

1.知情同意时年龄为18-65周岁（含临界值），性别不限；
2.筛选时体重指数（BMI）为18-30（含临界值）；
3.慢性丙肝患者； 慢性丙肝定义为符合如下任意1条： a.筛选前≥6个月的HCV抗体、HCV RNA或HCV基因分型检查结果阳性，且在筛选时仍为HCV抗体或HCV RNA阳性；或 b.筛选时HCV抗体或HCV RNA阳性，且有筛选前12个月内或筛选期的肝组织活检结果显示符合慢性肝炎；
4.感染HCV 1b基因型，且筛选期至少1次检测HCV RNA≥104 IU/ml；
5.丙型肝炎初治受试者，定义为既往没有接受过任何干扰素（包括干扰素α、β或聚乙二醇化干扰素）、利巴韦林或其它获批的、或各期临床试验性的、或包括自境外购买的任何其它途径来源的针对HCV的各种抗病毒制剂治疗；
6.非肝硬化的患者； 非肝硬化的定义为：Fibroscan检测值< 12.5 kPa，或筛选前1年内肝组织活检证实为非肝硬化；（Fibroscan检测与肝组织活检结论冲突时，以肝组织活检结果为准）；
7.自愿签署知情同意书。

1.非基因1b型，混合基因型（或亚型）HCV病毒感染，或无法确认的HCV基因型感染；
2. 筛选前使用过已上市或在研制阶段的用于HCV感染治疗的DAA类药物（包括但不限于HCV复制酶（NS5B）、蛋白酶（NS3/4A）或复制复合体蛋白（NS5A）抑制剂）；
3. 筛选前接受过以干扰素为基础的抗病毒治疗（不限于丙肝治疗）；
4. 筛选前6个月内系统性使用过强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外；
5. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或抗人免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
6. Fibroscan检测值≥12.5kPa的患者，或有病理组织学检查确认为肝硬化的患者；
7. 经复测确认以下任意一项：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>5×ULN、白细胞（WBC）计数<3×109/L、绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L、血小板（PLT）计数<75×109/L、血红蛋白（HGB）<110g/L（男性）或100g/L（女性）、国际标准化比值（INR）>1.5、肌酐清除率（CLcr）<50 ml/min
8. 确诊原发性肝癌或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP）>50 ng/ml或影像学疑似肝细胞癌；
9. 患有HCV感染以外原因引起的肝病：包括但不限于酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病及血色病等；
10. 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认血清总胆红素（TBIL）>2倍正常参考值上限（ULN）、血清白蛋白（ALB）<35 g/L、或凝血酶原活动度（PTA）<60%；出现腹水、上消化道出血和/或肝性脑病；Child-Pugh评分B级或C级；
11. 未控制的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]>7.0%）；
12. 未控制的甲状腺功能亢进或减退；
13. 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者；
14. 严重的心血管疾病（包括但不限于未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、不稳定型心绞痛、未受控制的心律失常等）；
15. 严重的血液系统疾病（如：血友病等）；
16. 严重的肾脏疾病（慢性肾病等）；
17. 严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等），及其它可能影响药物吸收的胃肠道紊乱或手术史；
18. 严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）；
19. 活动性或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
20. 主要功能脏器移植史；
21. 过敏体质或严重过敏史者，以及确认对试验药物及辅料成分（如药用乳糖、微晶纤维素）过敏者；
22. 筛选前6个月内有酒精或药物滥用史，研究者评估认为可能影响依从性和有效性评价；
23. 筛选期血妊娠试验呈阳性，或确认正处于妊娠期、哺乳期（非母乳喂养除外）的女性受试者；
24. 育龄期（年满18周岁至绝经后1年，绝育手术者除外；年龄小于50周岁的闭经女性也被视为有生育能力；）女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，不能遵守从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6个月自愿采取有效避孕措施者；
25. 研究期间必须使用本试验规定的禁用药物者（例如：试验前6个月内系统性应用了强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α1等超过2周者；试验期间不能停止使用其他直接抗病毒药物、免疫抑制剂、免疫调节剂（肾上腺皮质激素、干扰素和胸腺肽α者；试验期间不能停止使用联苯类或其它降酶药者）；
26. 正在参加其它临床试验或筛选前3个月内曾参加过其他临床试验者；
27. 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验方案要求者；
28. 研究者判断不适合入组的其他情况。