伏拉瑞韦胶囊与磷酸依米他韦胶囊联用的II期试验

1.在试验开始之前，获得患者或其法定代理人自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书。
2.男性或女性，签署知情同意书时的年龄≥18岁。
3.筛选时身体质量指数（BMI）在18.0到35.0kg/m2（含）之间，且体重≥40kg。
4.有下列证据证明存在慢性丙型肝炎（CHC）：(1) 在基线/第1天访视前至少6个月，显示HCV抗体的血清学检测阳性，或HCV RNA检测阳性，或HCV基因分型检测阳性，或者(2) 在基线/第1天前实施肝组织活检符合慢性丙型肝炎的病理特征。
5.筛选时HCV抗体的血清学检测呈阳性者。
6.筛选时HCV RNA水平≥1x104IU/mL者（中心实验室检测）。
7.筛选时存在HCV基因1a型、1b型、或“混合1a/1b型”感染者（中心实验室检测）。
8.未接受过HCV的治疗，包括未接受过任何干扰素、利巴韦林或其他获批或试验用HCV特异性制剂的治疗（例外情况：允许既往采用草本或营养性产品，或传统中药对肝炎的治疗，但在试验期间[从签署知情同意书至试验结束评价]应依方案使用或停药）者。
9.无肝硬化（第1～4组）或者肝硬化（第5～6组）的患者：(1) 无肝硬化者须符合以下标准：a. 在筛选前的1年内或筛选期间的肝活检未见肝硬化（例如，Metavir评分<F4分，或Ishak评分<5分），或者b. 在筛选前的6个月内或筛选期间的FibroScan评分≤12.5kPa。(2) 肝硬化者须符合以下标准：a. 在筛选前的1年内或筛选期间的肝活检见肝硬化（例如，Metavir评分=F4分，或Ishak评分≥5分），或者b. 在筛选前的6个月内或筛选期间的FibroScan评分>12.5kPa。注意：在有肝活检结果的情况下，以肝活检结果为准。
10.筛选时12-导联心电图(ECG)未存在具有临床意义的异常者。
11.筛选时实验室检查须满足（检查前1个月内，禁止输血、输白蛋白或其他血制品，且不能使用血液刺激剂（例如，红细胞生成刺激剂[ESA]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]和血小板生成素[TPO]类似物）：(1) 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤10×正常范围上限（ULN）；(2) 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤10×ULN；(3) 无肝硬化受试者：总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征病史除外）；如果受试者为吉尔伯特综合征，总胆红素则必须≤2×ULN；肝硬化受试者：总胆红素≤2×ULN；(4) 无肝硬化受试者：血小板计数≥90,000个细胞/mm3；肝硬化受试者：血小板计数≥60,000个细胞/mm3；(5) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1,500个细胞/mm3；(6) 糖化血红蛋白(HbA1c)≤8.5%；(7) 采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）≥50mL/min；(8) 女性的血红蛋白≥110g/L；男性的血红蛋白≥120g/L；(9) 无肝硬化受试者：白蛋白≥35g/L。肝硬化受试者：白蛋白≥30g/L(10) 无肝硬化受试者：凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；肝硬化受试者：INR≤1.7×ULN；；(11) 甲胎蛋白(AFP)<100ng/mL；如果20ng/mL≤AFP≤100ng/mL，需要肝脏超声检查，排除有疑似肝细胞癌发现的受试者；(12) 抗核抗体（ANA）需<1:320。注意：仅可以重复进行一次上述实验室检查，如果重复检查后符合标准，那么该实验室参数可被认为是合格的。
12.女性患者需满足：无生育能力（如患者主述或有医疗记录证明已进行子宫切除术、卵巢摘除，或有医疗记录证明卵巢衰竭，或>50岁且已绝经≥12个月的女性），或者有生育能力（年龄<50岁的闭经女性也被认为有生育能力）女性筛选期血妊娠检测结果须为阴性，且同意从筛选至最后一次服用试验药物后6个月内采取有效的避孕措施，如完全禁欲、阴道避孕环、宫颈帽或避孕隔膜、子宫内节育器等。
13.男性患者需同意与其女性伴侣从筛选至最后一次服用试验药物后6个月内采取有效的避孕措施（手术绝育者除外），如完全禁欲、避孕套、女性伴侣使用避孕药、阴道避孕环、宫颈帽或避孕隔膜、子宫内节育器等。
14.男性患者必须同意从筛选到服用最后一剂研究药物以后至少6个月期间内不捐精。
15.经研究者确定，除了存在慢性丙肝感染外，全身健康状况大致良好者。
16.能遵守研究药物的给药说明，能够依照试验方案完成研究评估（包括规定的所有治疗后访视）者。

1.筛选期甲型肝炎病毒(HAV) IgM抗体或戊型肝炎病毒(HEV) IgM抗体的血清学检测呈阳性者。
2. 筛选期乙肝表面抗原(HBsAg血清学检测呈阳性者。
3. 筛选期人类免疫缺陷病毒(HIV-1或HIV-2)的检测呈阳性者。
4. 在基线/第1天访视之前的3个月内献血或失血超过400mL者。
5. 在签署知情同意书之前的12个月内有药物滥用病史者。如果筛选期的药物筛查呈阳性，则不得进入本临床研究（例外情况：由处方药物所致的情况不在此列，可以入选；诊断和处方都必须得到研究者批准）。
6. AUDIT评分≥8分的酗酒者，评分标准见附录3。
7. 禁用利巴韦林治疗者，其中包括血红蛋白病（例如，地中海贫血或镰状细胞性贫血）。
8. 妊娠或正在哺乳的女性或配偶怀孕的男性。
9. 在基线/第1天访视之前使用禁用药物，请参考第6.9节。
10. 已知对伏拉瑞韦、磷酸依米他韦、利巴韦林、磺胺类药物或其配方赋形剂过敏者。
11. 存在下列任何一种现病史或既往病史：(1) 存在非HCV所导致的慢性肝病（包括但不限于：血色素沉着症、威尔逊病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、药物性肝病）。(2) 肝硬化患者伴随肝功能失代偿（Child-Pugh 分级B 以及C）。(3) 有吞咽困难、吸收障碍综合症或其它会影响药物吸收的胃肠道疾病。(4) 血液采集或是静脉穿刺有困难。(5) 中枢神经系统（CNS）创伤、癫痫症、脑卒中或一过性缺血发作。(6) 实质器官移植。(7) 严重或不稳定性的心脏疾病（包括但不限于：心肌梗死[根据ECG和/或临床病史进行判断]）。(8) 严重的肺部疾病（例如：肺浸润或肺功能受损）或卟啉病(9) 胰腺炎。。(10) 存在自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、银屑病）。(11) 最近5年内曾出现过因精神疾病而住院治疗、自杀企图和/或精神疾患所致的残疾。(12) 在签署知情同意书之前的5年内存在恶性肿瘤（手术切除且完全治愈的特定癌症[皮肤基底细胞癌等]除外）。目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者，不得进入本临床研究。(13) 严重的急性过敏反应（例如：荨麻疹、血管水肿、支气管痉挛、过敏性反应）或严重皮肤反应（例如：水泡性皮疹、Stevens Johnson症候群之皮肤与黏膜侵犯的反应）。
12. 研究者认为可能干扰治疗、评估或遵守研究方案，不适合纳入本研究者。