评价ICP-022 安全性和有效性的临床试验

1.年龄≥18 岁，≤75 岁，性别不限；
2.组织病理确诊的套细胞淋巴瘤：包括细胞遗传学检测 t(11;14)阳性和/或免疫组织化学 Cyclin D1 高表达的套细胞淋巴瘤；
3.既往接受过≥1 种且<4种不同化疗和/或靶向药物治疗失败；
4.增强 CT/MRI 检测有可测量的病灶:至少有一个淋巴结最大轴线超过1.5cm，并且有 2 个可测量的垂直维度；
5.ECOG 体力评分 0-2 分；
6.有对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录；
7.主要器官功能符合以下标准：a) 无生长因子支持治疗或输血的情况下血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L；如伴随骨髓侵犯，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L，血小板≥50×109/L；b) 血生化：总胆红素≤2 倍 ULN， AST 或 ALT≤2.5 倍 ULN； 血肌酐≤1.5 倍 ULN ；血清淀粉酶≤ULN；c) 凝血功能：国际标准化比率（ INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5倍 ULN；
8.预期生存时间≥4 个月；
9.试验筛选前自愿签署书面知情同意书。

1.目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且有近 5 年内无复发转移的证据；
2. 淋巴瘤累及中枢神经系统；
3. 在开始服用试验药物前 7 日内使用以抗肿瘤目的的强的松超过 20mg/日或等效药物，或 3 周内使用化学疗法、靶向治疗或放疗， 或 4 周内抗肿瘤作用的中草药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中草药，如复方斑蝥胶囊） 或抗体类为基础的治疗；
4. 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级（脱发除外）；
5. 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：a) 在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（ NYHA） II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常， 左室射血分数（ LVEF） <50%；b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；c) 有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；d) 难以控制的高血压。
6. 筛选前 2 个月内有活动性出血，或正在服用抗血凝/血小板药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶）；
7. 尿蛋白≥2+且 24 小时尿蛋白定量检查≥2g/24 小时；
8. 有深静脉血栓或肺栓塞病史；
9. 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除；
10. 既往 6 个月以内接受自体干细胞移植的患者，或移植后合并有相关活动性感染；
11. 有器官移植病史或异基因骨髓移植病史；
12. 筛选前 6 周内进行过外科大手术， 但以诊断为目的的检查不认为是外科手术，插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外；
13. 活动性感染或未控制的 HBV (HBsAg 阳性和/或 HBc Ab 阳性且 HBVDNA 滴度阳性)、HCV Ab 阳性，HIV/AIDS （Acquired Immune DeficiencySyndrome）或其他严重感染性疾病；
14. 既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等；
15. 以往接受过 BTK,BCR通路抑制剂（如P13K,Syk)及BCL-2 激酶抑制剂治疗；
16. 适合且准备进行自体干细胞移植；
17. 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
18. 吸毒、酗酒；
19. 妊娠、哺乳期女性，或整个研究期间至结束服用研究药物 180 天以内不愿采取避孕措施的育龄期受试者；
20. 合并服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物；
21. 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。