HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变晚期实体瘤的安全性和耐受性研究

1.签署知情同意前年龄18-70周岁（含）的男性或女性；
2.经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或拒绝标准治疗、或尚无标准治疗的晚期实体瘤患者（Ib研究阶段纳入Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者）；
3.既往有基因检测报告或/和基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为BRAF V600突变（Ib期入组BRAF V600E突变NSCLC）；
*探索队列纳入BRAF非V600E突变类型的晚期NSCLC患者。
4.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版）有可测量的病灶；
5.在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，小分子靶向治疗完成至少2周或药物的5个半衰期（以较长时间为准），并且在研究药物给药前所有相关毒性反应（除脱发、皮肤色素沉着）均已得到恢复（恢复至≤1级或基线水平）；
6.研究治疗首次用药前至少28天内未接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；
7.ECOG评分为0-1分；
8.预期寿命大于3个月；
9.能够口服药物；
10.开始给药前7天内进行的实验室检查确定： ●绝对中性粒细胞计数≥1.5×10＾9/L； ●血小板计数≥100×10＾9/L或实验室正常值范围下限； ●血红蛋白≥9 g/dL；首次给药前14天在无需使用G-CSF、无需输注血小板或TPO、无需输血或促红素支持治疗情况下，血液学检查指标仍能维持以上数值。 ●血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率>60 mL/分钟； ●AST/ALT≤3×ULN；并发肝转移者，AST/ALT≤5×ULN；●总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，总胆红素≤3×ULN）；●白蛋白≥3 g/dL； ●国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ●肌酸激酶（CK）≤1.5ULN
11.能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署；
12.必须自愿并能完成研究程序和随访检查。

1.没有经过EGFR抑制剂和ALK抑制剂治疗过的EGFR突变和ALK突变的患者；
2. 已知对研究药物成份或其类似物过敏；
3. 既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂；
4. 研究给药开始前4周内，接受过其他任何研究治疗；
5. 同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）；
6. 有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者应排除。注：对于接受立体定向脑部放疗的患者≥1个月期间脑部无疾病进展；手术治疗≥3个月疾病稳定可以入选；
7. 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少1周和研究期间停用方案禁止的影响CYP同工酶（CYP2C9和CYP2C19的强诱导剂、强抑制剂）的静脉或口服药物的患者;
8. 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的3级出血症状；
9. 无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除；
10. 筛选时Bazetts公式校正的ECG QTcB≥480msec，或有先天性长QT综合征病史；
11. 研究给药前6个月内，出现以下任一情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需要用药的严重心律失常、难以控制的高血压、脑血管意外事件、或症状性肺栓塞；
12. 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病；
13. 既往或目前有视网膜疾病，如：视网膜中央静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞（RAO）、视网膜血管炎、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；
14. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA阳性（HBsAg阳性需进一步检测HBV DNA，HBV DNA≥200 IU/ml，或≥103拷贝数/ml）；
15. 已知患有慢性肝病；
16. 同种异体骨髓移植或器官移植病史；
17. 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；
18. 对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄患者（包括男性患者的育龄女性配偶）；
19. 可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。
20. 3年内患有任何其他恶性肿瘤史（除外得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底或鳞状细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去3年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；