登记概览
- 登记号
- CTR20180367
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 其他或待归类（规则标签）
- 申请人
- Actelion Pharmaceuticals Ltd. PATHEON ITALIA S.P.A. Almac Clinical Services 杭州泰格医药科技股份有限公司
完整专业题目
在Fontan姑息治疗的成年和青少年受试者中评估马昔腾坦疗效和安全性的前瞻性多中心双盲随机安慰剂对照平行组研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2020-11-19
- 首次公示信息日期
- 2018-10-25
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2018-11-23；国际：2017-12-07
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2018-11-23；国际：2017-12-07
- 试验完成日期
- 国内：2020-11-16；国际：2021-07-26
- 目标入组人数
- 国内: 40 人；国际: 134 人；
- 已入组人数
- 国内: 11 人；国际: 142 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 11 人；国际: 142 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 34 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市QLD · South BrisbaneVIC · ParkvilleQLD · ChermsideSA · AdelaideCopenhagen · CopenhagenPessac · PessacMünchen · MünchenBerlin · BerlinNSW · CamperdownBirmingham · BirminghamCA · Los AngelesAL · BirminghamTX · HoustonMA · BostonOH · Columbus北京市 · 北京广东 · 广州上海市 · 上海湖北省 · 武汉市另有 13 个地区
- 中国医学科学院阜外医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：李守军
- Queensland CHILDREN'S HOSPITAL澳大利亚 · QLD · South Brisbane · 研究者：Dr. Robert Justo
- Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology澳大利亚 · VIC · Parkville · 研究者：Robert Weintraub
- The Prince Charles Hospital, Adult Congenital Heart Disease Unit澳大利亚 · QLD · Chermside · 研究者：Michael Trotter
- Royal Adelaide Hospital, Cardiology澳大利亚 · SA · Adelaide · 研究者：Dr. Patrick Disney
- Rigshospitalet丹麦 · Copenhagen · Copenhagen · 研究者：Prof. Lars Sondergaard
- Hopital Cardiologique du Haut-Lévêque法国 · Pessac · Pessac · 研究者：Prof. Jean-Benoit Thambo
- Deutsches Herzzentrum München Kinderkardiologie德国 · München · München · 研究者：Prof. Dr. med. Alfred Hager
- Deutsches Herzzentrum Berlin Klinik für Angeborene Herzfehler/Kinderkardiologie德国 · Berlin · Berlin · 研究者：Prof. Dr. med. Felix Berger
- Royal Prince Alfred Hospital, Department of Cardiology澳大利亚 · NSW · Camperdown · 研究者：Prof. David Celermajer
- Birmingham Children's Hospital英国 · Birmingham · Birmingham · 研究者：Consultant Paediatric Cardiologist Rami (Ramanjit) Dhillon
- UCLA/ Ahmanson Adult Congenital Heart Disease Center美国 · CA · Los Angeles · 研究者：Dr. Jamil Aboulhosn
- University of Alabama at Birmingham美国 · AL · Birmingham · 研究者：Dr. Frank Pearce
- Texas Children's Hospital美国 · TX · Houston · 研究者：Dr. Angeline Opina-gonzalez
- Massachusetts General Hospital Heart Center美国 · MA · Boston · 研究者：Dr. Ami Bhatt
- Nationwide Children's Hospital - formerly Ohio State Univ Med Ctr美国 · OH · Columbus · 研究者：Dr. Curt Daniels
- 北京安贞医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：苏俊武
- 广东省人民医院中国 · 广东 · 广州 · 研究者：姚桦
- 上海儿童医学中心中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：徐卓明
- 武汉亚洲心脏病医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：张刚成
- 台大医院中国台湾 · 中国台湾 · 台北 · 研究者：Jou-kou Wang
- Royal Melbourne Hospital澳大利亚 · NA · Parkville · 研究者：Dominica Zentner
- Westmead Hospital澳大利亚 · NA · Westmead · 研究者：Julian Ayer
- CHU de Québec Université Laval加拿大 · NA · Quebec · 研究者：Philippe Chetaille
其余 10 家登记机构展开查看完整名单
- Fakultni nemocnice v Motole捷克 · NA · Praha 5 · 研究者：Petra Antonová
- Hopital Necker - Enfants Malades法国 · NA · Paris · 研究者：Antoine Legendre
- CHU Arnaud de Villeneuve法国 · NA · Montpellier · 研究者：Pascal Amedro
- Auckland City Hospital新西兰 · NA · Auckland · 研究者：Kathryn Rice
- Krakowski Szpital Specjalityczny im. Jana Pawla II, Oddzial Kliniczny Chorob Serca i Naczyn波兰 · NA · Krakow · 研究者：Lidia Tomkiewicz-pajak
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie波兰 · NA · Krakow · 研究者：Piotr Werynski
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu波兰 · NA · WrocA,aw · 研究者：Jacek Kusa
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne波兰 · NA · Gdansk · 研究者：Joanna Kwiatkowska
- Queen Elizabeth Hospital英国 · NA · Birmingham · 研究者：Paul Clift
- Providence Medical Research Providence Health Care美国 · NA · Spokane · 研究者：Jeremy Nicolarsen
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 马朝昱
- 申请人名称
- Actelion Pharmaceuticals Ltd. PATHEON ITALIA S.P.A. Almac Clinical Services 杭州泰格医药科技股份有限公司
- 联系人姓名
- 马朝昱
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座19层
- 联系人邮编
- 100025
主要研究者信息
- 姓名
- 李守军
- 学位
- 博士
- 职称
- 医学博士
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-西城区北礼士路167号
- 邮编
- 100037
- 单位名称
- 中国医学科学院阜外医院
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20140739,CTR20140738,CTR20140468,CTR20132047,CTR20132091
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- AC-055H301；8.0版
- 方案最新版本号
- 10版
- 版本日期
- 2020-11-19
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
在Fontan姑息治疗的成年和青少年受试者中评估马昔腾坦的疗效和安全性
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 双盲
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 12岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.在开始任何研究规定的操作之前获得受试者和／或其法定代表人的书面知情同意书。
2.年龄大于等于12周岁的男性或女性
3.Fontan姑息治疗的受试者，在筛选前1年以上进行心房内侧隧道全腔静脉肺动脉连接手术（LT-TCPC）或心外隧道全腔静脉肺动脉连接手术（EC-TCPC）。LT-TCPC或EC-TCPC可以为主要手术或者为房-肺连接的二次手术
4.纽约心脏病学会（NYHA）功能分级（FC）Ⅱ或Ⅲ（由研究者采用特殊活动量表评估）
5.能够理解并依从指导说明，并能在体力上进行心肺运动试验（CPET）
6.有生育能力的女性必须：1）在筛选访视的血清妊娠检查中结果为阴性，随机访视（访视2）的尿妊娠检查结果为阴性；2）同意在S-FU阶段结束之前每月接受妊娠检查；3）同意从访视2前至少30天到研究药物终止后至少30天的时段内采取可靠的避孕措施
2.年龄大于等于12周岁的男性或女性
3.Fontan姑息治疗的受试者，在筛选前1年以上进行心房内侧隧道全腔静脉肺动脉连接手术（LT-TCPC）或心外隧道全腔静脉肺动脉连接手术（EC-TCPC）。LT-TCPC或EC-TCPC可以为主要手术或者为房-肺连接的二次手术
4.纽约心脏病学会（NYHA）功能分级（FC）Ⅱ或Ⅲ（由研究者采用特殊活动量表评估）
5.能够理解并依从指导说明，并能在体力上进行心肺运动试验（CPET）
6.有生育能力的女性必须：1）在筛选访视的血清妊娠检查中结果为阴性，随机访视（访视2）的尿妊娠检查结果为阴性；2）同意在S-FU阶段结束之前每月接受妊娠检查；3）同意从访视2前至少30天到研究药物终止后至少30天的时段内采取可靠的避孕措施
排除标准
1.Fontan循环严重程度类型。以下任一种：1）已知大大下降的单心室射血分数（小于30%）；2）已知Fontan循环狭窄，受累面积大于直径的50%；3）已知瓣膜异常（重度房室瓣返流，流出道梗阻）；4）已知肺-静脉通道阻塞；5）筛选期静息时外周血氧饱和度（SpO2）小于88%
2. Fontan术治疗后病情加重。在筛选前3个月内发生以下任何事件：1）成为心脏移植术现行名册中的候选人；2）临床恶化，导致采取了临床干预，包括Fontan循环再手术（例如，机械循环支持，Fontan拆除，Fontan修正／转化术，AV瓣膜修补／置换）；3）因Fontan术治疗后病情加重而进行计划外住院；4）出现需要改变利尿治疗的心衰症状与体征；5）室性快速性心律失常或室上性快速性心律失常；6）出现腹膜、胸膜、纵隔或心包渗出物；7）血栓形成性或出血性并发症（包括血栓栓塞和咯血）；8）蛋白丢失性肠病（血清白蛋白<30g/L且总蛋白<50g/L）；9）塑型性支气管炎／乳糜痰；10）出现了需要增加一类新的心血管药物（例如，硝酸盐类，ɑ受体阻滞剂或内皮素受体家拮抗剂[ERA]）的症状与体征。
3. CPET的限制：1）运动期间晕厥史；2）筛选期有症状的冠心病；3）呼吸受限，且呼吸储备< 10%；4）筛选期缺铁，定义为铁蛋白< 10 μg/L；5）补铁，不考虑补充途径，除非筛选前在稳定剂量下补铁超过3个月；6）筛选期体重指数（BMI）-年龄参考标准（Z评分）相当于BMI > 35 kg/m2（成人）；7）筛选前3个月期间心肺恢复运动训练项目；8）筛选前6个月内心肌梗塞；9）筛选期装有起搏器
4. 基线时VO2峰值< 15 mL/kg/min
5. 筛选或基线时，静息或CPET期间测量的收缩压（BP）<90 mmHg（对于18岁以下且身高<150 cm的受试者，则为<85 mmHg）
6. 与马昔腾坦用药有关的标准：1）筛选时中心实验室评估的血红蛋白值小于正常下限的75%；2）已知或怀疑肺静脉闭塞性疾病；3）已知并记录有重度肝损伤，定义为Child-Pugh C级，基于总胆红素、血清白蛋白、国际标准化比率或凝血酶原时间（接受非维生素K拮抗剂治疗的患者除外），也基于腹水和肝性脑病的存在与否及其严重度；4）筛选时中心实验室评估的血清天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸氨基转移酶大于正常上限的3倍；5）筛选时中心实验室评估认为有重度肾损伤（估计的肌酐清除率小于30 mL/min/1.73m○2）；6）在研究期间出现妊娠、母乳喂养或有妊娠意向或者不采用可靠避孕方法的有生育能力的女性；7）对研究药物的任何活性成分或辅料有超敏反应；8）在随机（访视2）前1个月内采用了细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强力诱导剂治疗，例如卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草；9）在随机（访视2）前1个月内采用了CYP3A4强力抑制剂治疗，例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托纳韦和沙奎那韦
7. 通用排除标准：1）经研究者判断认为可能会影响受试者依从方案的任何因素或情况；2）在筛选前3个月期间使用了另一种研究药物治疗；3）在筛选前3个月期间使用了硝酸盐、α受体阻滞剂或ERA；4）在筛选前3个月内开始一种肺动脉高压靶向药物（ERA除外）或改变其剂量；5）已知有药物或物质（例如酒精）滥用、不稳定的精神疾病或任何其他在研究者看来可能影响参与研究的其他情况；6）在研究期间有任何计划的外科干预（例如，器官移植），微小的干预（例如，拔牙）除外
8. 任何已知的可能会妨碍治疗依从性或完整参与研究的因素或疾病（例如，癌症化疗）或者预期寿命小于12个月的疾病
2. Fontan术治疗后病情加重。在筛选前3个月内发生以下任何事件：1）成为心脏移植术现行名册中的候选人；2）临床恶化，导致采取了临床干预，包括Fontan循环再手术（例如，机械循环支持，Fontan拆除，Fontan修正／转化术，AV瓣膜修补／置换）；3）因Fontan术治疗后病情加重而进行计划外住院；4）出现需要改变利尿治疗的心衰症状与体征；5）室性快速性心律失常或室上性快速性心律失常；6）出现腹膜、胸膜、纵隔或心包渗出物；7）血栓形成性或出血性并发症（包括血栓栓塞和咯血）；8）蛋白丢失性肠病（血清白蛋白<30g/L且总蛋白<50g/L）；9）塑型性支气管炎／乳糜痰；10）出现了需要增加一类新的心血管药物（例如，硝酸盐类，ɑ受体阻滞剂或内皮素受体家拮抗剂[ERA]）的症状与体征。
3. CPET的限制：1）运动期间晕厥史；2）筛选期有症状的冠心病；3）呼吸受限，且呼吸储备< 10%；4）筛选期缺铁，定义为铁蛋白< 10 μg/L；5）补铁，不考虑补充途径，除非筛选前在稳定剂量下补铁超过3个月；6）筛选期体重指数（BMI）-年龄参考标准（Z评分）相当于BMI > 35 kg/m2（成人）；7）筛选前3个月期间心肺恢复运动训练项目；8）筛选前6个月内心肌梗塞；9）筛选期装有起搏器
4. 基线时VO2峰值< 15 mL/kg/min
5. 筛选或基线时，静息或CPET期间测量的收缩压（BP）<90 mmHg（对于18岁以下且身高<150 cm的受试者，则为<85 mmHg）
6. 与马昔腾坦用药有关的标准：1）筛选时中心实验室评估的血红蛋白值小于正常下限的75%；2）已知或怀疑肺静脉闭塞性疾病；3）已知并记录有重度肝损伤，定义为Child-Pugh C级，基于总胆红素、血清白蛋白、国际标准化比率或凝血酶原时间（接受非维生素K拮抗剂治疗的患者除外），也基于腹水和肝性脑病的存在与否及其严重度；4）筛选时中心实验室评估的血清天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸氨基转移酶大于正常上限的3倍；5）筛选时中心实验室评估认为有重度肾损伤（估计的肌酐清除率小于30 mL/min/1.73m○2）；6）在研究期间出现妊娠、母乳喂养或有妊娠意向或者不采用可靠避孕方法的有生育能力的女性；7）对研究药物的任何活性成分或辅料有超敏反应；8）在随机（访视2）前1个月内采用了细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强力诱导剂治疗，例如卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草；9）在随机（访视2）前1个月内采用了CYP3A4强力抑制剂治疗，例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托纳韦和沙奎那韦
7. 通用排除标准：1）经研究者判断认为可能会影响受试者依从方案的任何因素或情况；2）在筛选前3个月期间使用了另一种研究药物治疗；3）在筛选前3个月期间使用了硝酸盐、α受体阻滞剂或ERA；4）在筛选前3个月内开始一种肺动脉高压靶向药物（ERA除外）或改变其剂量；5）已知有药物或物质（例如酒精）滥用、不稳定的精神疾病或任何其他在研究者看来可能影响参与研究的其他情况；6）在研究期间有任何计划的外科干预（例如，器官移植），微小的干预（例如，拔牙）除外
8. 任何已知的可能会妨碍治疗依从性或完整参与研究的因素或疾病（例如，癌症化疗）或者预期寿命小于12个月的疾病
试验用药
中文通用名：马昔腾坦片：
用法用量：片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg。
对照用药
中文通用名：安慰剂
用法用量：片剂；口服，一天一次，每次一片。
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 主要疗效终点是VO2峰值从基线（随机化/访视2）至第16周（访视4）的变化。评价时间：基线（随机化/访视2）和访视4指标类型：有效性指标
次要终点2 项，展开查看
- 每日PA-Ac的每分钟平均计数从基线（访视2）到第16周（访视4）的变化。评价时间：访视2和访视4指标类型：有效性指标
- VO2峰值在52周内相对基线（访视2）的变化评价时间：访视2,52周内每次访视指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 北京安贞医院同意 · 2018-06-11
- 北京阜外医院同意 · 2018-06-19
- 广东省人民医院同意 · 2018-08-02
- 上海儿童医学中心同意 · 2018-09-27
- 武汉亚洲心脏病医院同意 · 2018-11-08
- 武汉亚洲心脏病医院同意 · 2019-02-25
- 武汉亚洲心脏病医院同意 · 2019-03-19
- 北京阜外医院同意 · 2019-03-22
- 北京阜外医院同意 · 2019-04-17
- 上海儿童医学中心同意 · 2019-05-24
- 北京安贞医院同意 · 2019-05-28
- 上海儿童医学中心同意 · 2020-03-16
- 北京安贞医院同意 · 2020-03-24
- 北京阜外医院同意 · 2020-04-28
- 武汉亚洲心脏病医院同意 · 2020-05-04
- 北京安贞医院同意 · 2021-06-07
- 上海儿童医学中心同意 · 2021-06-25
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- NA2021-12-14
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20180367
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 马朝昱
- 首次公示信息日期
- 2018-10-25
- 申请人名称
- Actelion Pharmaceuticals Ltd./PATHEON ITALIA S.P.A./Almac Clinical Services/杭州泰格医药科技股份有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20180367
- 相关登记号
- CTR20140739,CTR20140738,CTR20140468,CTR20132047,CTR20132091
- 药物名称
- 马昔腾坦片
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 用于Fontan术后成年和青少年受试者的治疗
- 试验专业题目
- 在Fontan姑息治疗的成年和青少年受试者中评估马昔腾坦疗效和安全性的前瞻性多中心双盲随机安慰剂对照平行组研究
- 试验通俗题目
- 在Fontan姑息治疗的成年和青少年受试者中的III期临床研究
- 试验方案编号
- AC-055H301；8.0版
- 方案最新版本号
- 10版
- 版本日期
- 2020-11-19
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示