脯氨酸恒格列净联合磷酸瑞格列汀治疗2型糖尿病

1.根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病且病程≤5年；
2.单纯饮食控制和体育锻炼12周以上，且至少12周以上未接受任何糖尿病药物（短期使用≤7天的除外）治疗；
3.7.5%≤HbA1c≤10.5%；
4.空腹C肽浓度≥1.0ng/mL（0.34nmol/L）；
5.18-75周岁（包括两端），男女不限；
6.BMI：19.0-35.0kg/m2（包括两端）；
7.能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。

1.研究者怀疑受试者可能对研究药物过敏；
2. 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1）筛选前6个月内进行过生长激素治疗；2）筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验；3）3个月内存在药物或酒精滥用，根据研究者判断可能影响受试者参加试验或受试者状态，导致影响试验药物使用或试验过程中的依从性的（酒精滥用定义为女性一天摄入的酒精量超过15g，男性超过25g（15g酒精相当于450mL啤酒、150mL葡萄酒或50mL低度白酒），每周超过两次）；4）筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药；5）筛选前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段；6）经研究者判断，筛选前1个月内使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物；7）筛选前3个月内接受过以降糖为目的的中（草）药治疗；
3. 筛选时有以下任何一种疾病的病史或证据：1）1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或其它继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2）未稳定控制的高血压，应用稳定剂量的（至少4周）降压药物治疗后收缩压仍≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；3）有可能导致胰腺炎的高风险因素存在；4）有甲状腺髓样C细胞癌史、多发性内分泌肿瘤2A或2B综合征病史或相关家族史；5）存在SGLT-2抑制剂类药物的禁忌症者；6）有临床症状的尿路感染或/和生殖器感染，或有反复尿路感染或/和生殖器感染病史者；7）有临床显著的胃排空异常，严重慢性胃肠道疾病，长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术；8）有重度低血糖发作病史或反复出现低血糖 [一周内出现≥3次低血糖事件（定义为出现低血糖症状），或一周内检测到≥3次的低血糖，即血糖值<3.0 mmol/L]；9）有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病；10）有严重的糖尿病并发症，研究者认为不适合参加本试验；11）5年内发生过已进行治疗或未进行治疗的任何器官系统肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外；12）6个月内接受过冠状动脉血管成形术、冠状动脉支架植入术、冠状动脉旁路术，出现过失代偿性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作、不稳定性心绞痛、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常；13）6个月内出现过急性代谢并发症；14）3个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者；15）1个月内治疗剂量未稳定的高血压者；16）1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或严重感染；
4. 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者如有明确复测理由可在一周内复查确认）：1）空腹血浆/血清葡萄糖>15mmol/L的；2）谷丙转氨酶≥2.5×ULN和/或谷草转氨酶≥2.5×ULN和/或总胆红素≥1.5×ULN；3）血红蛋白≤100 g/L；4）肾功能损伤者，定义为eGFR <60ml/min/1.73 m2；eGFR计算公式：175 ×[（血肌酐（μmol/L）/88.4）]^-1.234 × [年龄（岁）]^-0.179 × 0.79 （女）或 ×1（男）；5）血促甲状腺激素（TSH）超出正常值范围，且经研究者判断具有临床意义；6）甲状旁腺激素（PTH）> 1.5 × ULN；7）心肌酶谱（肌酸激酶CK和肌酸激酶同工酶CK-MB）> 3 × ULN；8）空腹甘油三酯≥5.64 mmol/L（500 mg/dl）；9）血淀粉酶、脂肪酶超出正常值范围上限，且经研究者判断具有临床意义；10）研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何有显著临床意义的实验室异常值；
5. 具有临床意义的12导联心电图（ECGs）异常，如未安装心脏起搏器的情况下出现的II度或III度房室传导阻滞（右束支传导阻滞除外）、长QT综合征或QTc>500ms等（轻度T 波、ST段改变研究者判断患者临床症状不明显可不排除）；
6. 筛选前4周内献血血量或失血血量≥400 mL，或接受过输血；
7. 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在研究期间避孕；
8. 研究者认为受试者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。