免疫治疗与以铂类化疗联合治疗IV期非小细胞肺癌患者

1.在筛选时年龄≥18 岁。在日本筛选时患者必须≥20 岁。
2.在执行任何方案相关的程序（包括筛选评估）前，获得患者/法定代表人提供 的书面知情同意书及任何当地要求的授权（如，美国《健康保险隐私及责任 法案》和欧盟《欧盟数据保护指令》）。
3.在组织学或细胞学上证实的不适合治愈性手术或放射治疗的IV 期NSCLC （根据IASLC《胸部肿瘤学分期手册》第8 版；IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology）
4.患者的肿瘤必须没有活化EGFR 突变（如，外显子19 缺失、或外显子21 L858R、外显子21 L861Q、外显子18 G719X 或外显子20 S768I 突变）和ALK 融合。如果患者为鳞状组织学类型或者已知患有携带KRAS 突变的肿瘤， 则不要求进行EGFR 和ALK 检验。
5.针对转移性NSCLC，无既往化疗或任何其他全身性治疗。对于既往曾接受含 铂辅助化疗、新辅助化疗或针对进展期疾病接受过过根治性放放化疗的患者， 如果疾病进展发生在最后一次治疗结束之后>12 个月，则有资格参加研究（参 见排除标准7）。
6.在随机化前必须了解肿瘤PD-L1 状态，由参考实验室通过Ventana SP263 PD-L1 免疫组化（IHC）测定法确定。因此，所有患者在筛选期间必须能够进 行新鲜肿瘤活检，或者提供入组前<3 个月采集的可用肿瘤样本。用于新获得 活检使用的肿瘤病变不应是用作RECIST 评估靶病灶的同一病灶，除非没有 适于活检的其他病灶；在这种情况下，只允许空芯针（非切除/切开）穿刺活 检。对于有单一靶病灶的患者，如果在用于基线肿瘤评估的筛选期影像学扫 描前进行筛选活检样本采集，则要求在影像学检查前约2 周时间进行。肿瘤 含量受限的样本和细针抽吸穿刺样本不可接受。通常不接受从转移性骨病灶 收集的样本，除非内含明显的软组织成分。提交用于确定合格性的肿瘤样本 应具备足够的质量，以允许进行PD-L1 IHC 及其他探索性生物标志物分析， 并首选置于福尔马林固定的石蜡包埋块中。
7.在招募和随机化时，世界卫生组织（WHO）/美国东部肿瘤协作组（ECOG） 体力状态为0 或1。
8.体重>30 kg
9.根据RECIST 1.1 指南要求，至少1 个病灶(既往未接受过放疗)，基线时经CT 或MRI 准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外，其短轴必须≥15 mm)； 且病灶适合反复准确测量。
10.先前未暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于其他抗-CTLA-4、抗PD-1、抗 PD-L1 和抗PD-L2 抗体，治疗性抗肿瘤疫苗除外。
11.具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下： 血红蛋白≥9.0 g/dL 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L 血小板计数≥100×109/L 基于当地研究中心的正常值范围，总胆红素为0.3-1.9 mg/dL×ULN。这不 适用于已确诊的Gilbert 综合征的患者，允许他们与其医生咨询。 ALT 和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移的患者，ALT 和AST≤5×ULN 计算的肌酐清除率（CL）≥40 mL/min，通过Cockcroft-Gault（使用实际 体重）或24 小时尿液收集确定。 对于接受顺铂治疗的患者：CL ≥50 mL/min，通过Cockcroft-Gault（使用 实际体重）或24 小时尿液收集确定。 男性： 肌酐清除率= 体重（kg）×（140-年龄） （mL/min） 72×血清肌酐（mg/dL） 女性： 肌酐清除率= 体重（kg）×（140-年龄） ×0.85 （mL/min） 72×血清肌酐（mg/dL）
12.女性患者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性患者的尿液或血清妊娠检 查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12 个月被认为绝经。年 龄的具体要求如下： 对于<50 岁的女性患者，如果停用外源性激素治疗后闭经达12 个月或以 上、且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术 (双侧卵巢切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经后女性。 对于≥50 岁的女性患者，如果停止所有外源性激素治疗后停经12 个月或 以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1 年之前，或者化 疗诱导停经并且末次月经至今>1 年，或者接受过手术绝育术(双侧卵巢切 除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经后女性。

1.参与研究计划和/或执行的人员（适用于阿斯利康公司员工和/或研究中心员 工）。
2. 既往接受过本研究中的试验用药品(IP)分配。
3. 同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临 床研究的随访期。
4. 在过去12 个月内，参与过另一项临床研究且接受IP 给药。
5. 小细胞肺癌和NSCLC 混合组织学类型、肉瘤样病变。
6. 同时接受化疗、IP、生物或激素疗法进行癌症治疗。同时使用激素疗法治疗 非肺癌相关的病症（如，激素替代疗法）可以接受。
7. 不允许进行放疗，除非1）根治性放射治疗在至少12 个月前已完成，2）对脑 部进行姑息性放疗，并有情况稳定或无症状的相关标准（另见排除标准15）， 或3）对疼痛性骨病灶进行姑息性放疗（这必须包括少于30%范围的骨髓）。
8. IP 首次给药前28 天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。注：以姑息治疗 为目的，对孤立病灶的局部手术是可以接受的。
9. 有同种异体器官移植病史。
10. 活动性或既往记录的自体免疫性或炎症性疾病（包括炎性肠病[如，结肠炎或 克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis 综合征、 Wegener 综合征[肉芽肿性血管炎、Graves 病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄 膜炎等]）。对于这一标准，以下情况例外： 白癜风或脱发患者 接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退（如，桥本氏甲状腺炎 后）或不需要全身治疗的银屑病患者 不需要全身治疗的任何慢性皮肤病 在过去5 年内没有活动性疾病的患者可以入组，但是只能在与研究医生 咨询后。 仅通过饮食就可以得到控制的乳糜泻患者
11. 未得到控制的并发疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，症状性充血 性心力衰竭，未得到控制的高血压，不稳定型心绞痛，心律失常，ILD，伴有 腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致AE 风 险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。
12. 含铂双药化疗的医学禁忌症。
13. 另一种原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外； 以治愈为目的进行治疗、IP 首次给药前≥5 年无已知活动性疾病且潜在复 发风险较低的恶性肿瘤。 进行了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣。 进行了充分治疗且无疾病证据的原位癌（如，原位宫颈癌）
14. 脑膜癌病病史。
15. 脑转移或脊髓压迫，除非患者病情稳定（无症状；无新发或新出现的脑转移 证据），并在IP 首次给药前至少14 天停止类固醇治疗。在放疗和/或手术后， 脑转移患者必须在干预后等待4 周，并且必须经随机化之前的影像学检查证 实病情稳定。在筛选时，疑似脑转移的患者应在进入研究前进行脑部的静脉 注射（IV）造影剂增强MRI（首选）或IV 造影剂增强CT。脑转移病灶不能 被记录为基线的RECIST 靶病灶。
16. 活动性原发性免疫缺陷病史。
17. 活动性感染，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查、影像学发 现和符合当地临床实践的TB 检查）、乙肝（已知HBV 表面抗原[HbsAg]呈 阳性）丙肝或人免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体呈阳性）。既往患有HBV 感染 或已经治愈(定义为存在乙肝核心IgG 抗体且不存在HBsAg)的患者是符合资 格的。丙肝病毒(HCV)抗体呈阳性的患者只有在HCV RNA 聚合酶链反应呈阴 性的情况下才是符合资格的。
18. 在durvalumab 或tremelimumab 首次给药前14 天内，正在或既往使用免疫抑 制药物。对于这一标准，以下情况例外： 鼻内、吸入、外用类固醇治疗或局部注射类固醇药物（如，关节内注射） 未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗 类固醇作为超敏反应的预防性给药（如，CT 扫描前处理、细胞毒性化疗 前的预处理）
19. IP 首剂量给药前30 天内接种减毒活疫苗。注：入组后，患者在接受IP 治疗 期间及IP 末剂量给药后30 天内不能接种活疫苗。
20. 怀孕或哺乳期女性患者，或从筛选到durvalumab 单药治疗末次给药后90 天或 durvalumab + tremelimumab 联合治疗末次给药后180 天期间不愿采取有效节 育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。
21. 已知对任何研究药物或任何研究药物辅料过敏或发生超敏反应。
22. 随机化或治疗前，既往已参加durvalumab 和/或tremelimumab 临床研究，无 论其治疗组分配情况。
23. 研究者判断患者不适合参加研究，患者不大可能遵守研究程序、限制和要求。