海正抗CD20单克隆抗体Ⅲ期临床研究

1.1、病理组织学确诊的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL，NOS）。免疫组化CD20阳性；
2.2、IPI评分0-3分；
3.3、入选时ECOG为0-2；
4.4、预计生存期＞6个月；
5.5、年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；
6.6、具有至少一个二维可测量病灶作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径＞1.5cm且短径＞1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm；
7.7、中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L、PLT≥75×109/L；
8.8、肝功能：TBIL≤1.5×ULN；ALT或AST ≤2.5×ULN；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3×ULN；
9.9、肾功：血清肌酐≤1.5×ULN；
10.10、HIV抗原或抗体阴性；
11.11、HCV抗体阴性，或HCV抗体阳性，但HCV-RNA阴性；
12.12、HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，< 1×103IU/ml方可入组；
13.13、心脏超声心动图测得LVEF≥50%；
14.14、妊娠期和哺乳期女性不能参加；育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12个月内采取有效措施避孕；所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施；
15.15、签署知情同意书。

1.1、其他类型DLBCL：慢性炎症相关的DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（包括高级别B细胞淋巴瘤，NOS及伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤）、B细胞淋巴瘤不能分类（具有介于DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点）、富于T细胞组织细胞大B细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统(CNS)DLBCL、原发性皮肤DLBCL（腿型）、EBV阳性DLBCL（NOS）、EBV阳性粘膜皮肤溃疡；
2. 2、转化型DLBCL（如滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小B淋巴细胞淋巴瘤转化的DLBCL），DLBCL继发性中枢神经系统受侵；
3. 3、过去5年内有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史；
4. 4、过去2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）；
5. 5、曾经接受过NHL治疗：包括化疗、免疫治疗、放疗、单克隆抗体治疗、外科治疗（诊断性手术和活检除外）；
6. 6、既往接受过细胞毒药物或单抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎）；
7. 7、入组前3个月内使用了任何单克隆抗体；
8. 8、知情前3个月内参加过其它其他临床试验且使用了其它试验相关药物者;
9. 9、入组前1个月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
10. 10、入组前2周内使用过造血细胞因子；
11. 11、用于控制淋巴瘤症状的目的，使用最大剂量为>100mg？的泼尼松或等效药物，超过？5？天;用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松>30mg？或与之等效的？皮质类固醇类等药物;对于每天接受泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类等？效激素的患者，必须有书面记录证实在随机化前剂量稳定达至少？4？周;？
12. 12、有周围神经炎或Charcot-Marie-Tooth综合症引起的脱髓鞘患者；
13. 13、疑似活动性或潜伏性结核患者（详见参考文献18或附录12）；
14. 14、在入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）；
15. 15、其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，例如:不能控制的糖尿病;严重心功能不全;(NYHA？分级？II？级以上);近？6？个月内出现急性冠脉综合征;？近？6？月内冠脉血运重建如支架植入术、冠脉搭桥手术、以及其他心脏和大血管相关？手术;严重心律失常包括频发室早、室性心动过速、快速房颤/房扑、严重心动过？缓。未控制的高血压:大于？150/100mmHg);胃溃疡(研究者判定有穿孔风险？的胃溃疡);活动性自身免疫性疾病;严重高血压;严重呼吸系统疾病(如阻塞？性肺病和支气管痉挛史)等;
16. 16、对任何一个CHOP中所包括的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素；糖尿病患者不能耐受本方案中泼尼松治疗者；
17. 17、受试者有酗酒史或药物滥用史；
18. 18、过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；
19. 19、有严重精神疾病者；
20. 20、在试验和/或随访阶段无法依从的患者；
21. 21、研究者认为不适合入组者。