安美木单抗注射液治疗晚期结直肠癌的Ib/II期临床试验

1.1.自愿签署书面知情同意书；
2.2.远处转移或无法行根治性切除的局部晚期结直肠癌一线治疗患者；
3.3.经组织和/或细胞病理学确认的结肠或直肠腺癌；
4.4.肿瘤组织（K-ras、N-ras）基因野生型，且未发现BRAF V600E突变；
5.5.经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（非放射治疗野）；
6.6.男性或女性，年龄18～75岁（含18岁和75岁）；
7.7.美国东部肿瘤合作组体力状况评分（ECOG PS）≤1（0-1）；
8.8.预计生存期不少于12周；
9.9.骨髓储备、肝功能、肾功能必须符合以下要求：HGB≥90g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT均≤2.5×ULN，或伴肝转移受试者的AST和ALT应≤5 x ULN；Cr≤1.5×ULN；
10.10.具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性受试者，至末次研究给药后90天）；
11.11.依从性良好。

1.1.既往曾接受抗 EGFR 单抗类药物治疗、免疫治疗、生物治疗或激素抗肿瘤治疗；
2. 2.研究入组前4周内曾参加其他临床试验；
3. 3.既往曾接受针对结直肠癌的化疗（入组前距离末次辅助化疗结束时间＞6个月的除外）；
4. 4.研究入组前4周内内曾接受放疗或手术治疗，但诊断性活检术除外；
5. 5.研究入组前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗者；
6. 6.已知受试者既往对大分子蛋白药物、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等试验药物成分或辅料出现重度超敏反应者；
7. 7.已知的脑和/或软脑膜转移；
8. 8.需治疗的严重皮肤病；急性或亚急性肠梗阻，或存在炎症性肠病的病史；
9. 9.存在最近5年内有除结直肠癌外的其他恶性肿瘤史（已充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌且疾病无进展者除外）；
10. 10.受试者有严重临床感染（>2级NCI-CTCAE v 4.03）或未控制的活动性感染如结核，或原因不明＞38.5℃的发热；
11. 11.未控制的活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，且HBV DNA拷贝数＞1000/ mL或等同于该级别的HBV DNA滴度）或丙型肝炎；
12. 12.未控制的糖尿病，肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病，或肝衰竭；
13. 13. 有显著临床意义的心血管疾病，如心力衰竭、心肌病、未控制稳定的冠心病、需药物治疗的严重心律失常、既往6个月内有心肌梗死病史、未控制稳定的高血压或多普勒超声心动图显示左室射血分数低于50%；
14. 14.需药物治疗的严重自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮；
15. 15.存在凝血功能异常者（凝血酶原时间PT>1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间APTT>1.5×ULN或凝血酶时间TT>1.5×ULN）；存在需要治疗的动/静脉血栓疾病；
16. 16.有感染人类免疫缺陷病毒病史、或患有其他免疫缺陷病或有器官移植病史者；
17. 17.有药物滥用史或精神障碍史；
18. 18. 妊娠（经血清β-绒毛膜促性腺激素检验确定）或哺乳期女性；
19. 19.经药物治疗未控制的胸腔积液、心包积液或者腹腔积液；
20. 20.经研究者评估后认为不适宜参加本临床研究。