重组VEGFR-Fc融合蛋白治疗晚期肿瘤的I期临床研究

1.男性或女性，年龄 18～75 岁（含 18 岁和 75 岁）；
2.标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适合标准治疗的、 经组织学或 细胞学确诊的晚期恶性实体瘤受试者；对入组之前治疗方案的数量无限制；
3.在 HB002.1T 首次治疗前 4 周内未接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或 免疫治疗等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次用药6 周，氟尿嘧啶类的口服药 物如替吉奥、卡培他滨为距末次服药至少2 周）；
4.按照 RECIST 1.1 标准，至少有 1 个可评估的病灶；
5.ECOG 为 0～1 分；
6.预计生存期不少于 12 周；
7.必需满足下列实验室指标所显示的器官功能： a) 14 天内未使用生长因子支持治疗，绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109 /L； b) 14 天内未接受输血支持治疗或生长因子治疗，血红蛋白≥90g/L； c) 血小板计数≥100×109 /L； d) 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min(血清肌 酐>1.5×ULN 时)； e) 总胆红素≤1.5×ULN； f) 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT 和 AST≤5×ULN； g) 电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L； h) 凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN； i) 部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN; j) 尿试纸检测结果显示尿蛋白< 1+，若≥1+，需满足 24 小时尿蛋白含量<1g。
8.既往治疗的毒性已恢复至 NCI CTCAE ≤1 级（脱发除外）；
9.育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、 研究期间及 HB002.1T 末次 给药后 3 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者筛选期的妊娠试验结果 必须为阴性；
10.受试者须自愿签署书面知情同意书；
11.受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定。

1.伴有已确诊的活动性的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者；但在开 始研究前已接受治疗且已达到临床稳定 3 个月的中枢神经系统转移患者可以入组；
2. 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病， 或有器官移植史者；
3. 活动性乙型肝炎患者（乙型肝炎病毒滴度高于检测上限）；或丙型肝炎病毒 感染；
4. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组 成成分或辅料过敏者；
5. 在 HB002.1T 首次治疗前 4 周内接受过其它临床试验药物者；
6. 筛选前 4 周内接受过大型手术治疗者；
7. 筛选前 2 天之内接受过较小的手术操作（包括置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）；
8. 抗高血压治疗后收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg 的患者（基线期允 许使用一种抗高血压药物，复方制剂被认定为 2 种）；
9. 受试者有活动性感染或在筛选期间、 首次给药前发生原因不明发 热>38.5℃；
10. 筛选前 4 周内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1 茶匙鲜血或小血 块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者；
11. 患有以下严重的合并症： a) 12 个月内有需住院治疗的不稳定性心绞痛和/或充血性心力衰竭或血管 疾病（如，需手术修复的主动脉瘤或外周静脉血栓），或经研究者判断不适合参加 临床试验的其他心脏损害（如，控制不良的心律失常、心肌梗塞等）； b) 既往有动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 3 级以上的静脉血栓栓塞，短暂 性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）， 脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA），透壁性心肌梗死（myocardial infarction，MI），高血压危象或高 血压脑病； c) 既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病； d) 筛选前 4 周内有加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease ，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病者； e) 筛选前 6 个月内有腹瘘，胃肠穿孔，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史 者； f) 筛选前 6 个月内存在食管胃底静脉曲张，溃疡未愈，伤口未愈或骨折的 患者； g) 目前有肝功能异常引起的显性黄疸和/或凝血障碍；
12. 在首次接受研究治疗前 10 天内使用或正在使用华法林，肝素或阿司匹林 （>325mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药；或接受双嘧达莫，噻氯匹定，氯吡格雷或西洛他唑治疗者；
13. 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫，痴呆，依从性差者；
14. 娠期或哺乳期女性；
15. 研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者。