抗PD-1抗体新老工艺在恶黑患者的PK相似性研究

1.18 岁—75 岁的男性或女性
2.ECOG PS：0～1 分
3.经标准治疗失败或不能耐受的，并经病理学确诊的晚期黑色素瘤患者（排除来源于眼的黑色素瘤患者)
4.同意提供组织检查标本（用于检测PD-L1 表达以及侵润淋巴细胞情况）
5.至少有一个可评价的病灶（常规CT 扫描≥20 mm，螺旋CT 扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗）
6.预计生存期≥3 月
7.患者可有脑/脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治疗（手术/放疗），并且临床稳定至少8 周（允许之前使用皮质类固醇药物，但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除）
8.主要器官功能正常（在入组前14 天），即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合： HB≥90 g/L（14 天内未输血）； ANC≥1.5×109 /L； PLT≥100×109 /L； （2）生化检查需符合以下标准： TBIL≤1.5×ULN（正常值上限）； ALT 和AST≤2.5×ULN；如有肝转移，则ALT 和AST≤5×ULN； 血清Cr≤1.25×ULN 或内生肌酐清除率＞50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）
9.治疗前4 周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗
10.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂）
11.受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访

1.既往使用过PD-1、PD-L1、PD-L2 的患者
2. 已知对重组人源化抗PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者
3. 1 个月内接受过单抗治疗者（局部使用者除外）
4. 研究开始前3 周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的
5. 妊娠或哺乳期妇女
6. PTT/PT≤1.5×ULN 或INR<1.7×ULN 这一标准仅适用于未接受抗凝治疗的患者;接受抗凝治疗的患者应使用稳定量
7. HIV 阳性；HCV 阳性；HBsAg 或HBCAb 阳性者同时检测到HBV DNA 拷贝数阳性（定量检测线为500IU/ml）
8. 有活动性结核病史
9. 患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等，但甲状腺功能已经控制稳定者可参加该项研究
10. 其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）
11. 研究开始前1 周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者
12. 研究开始前4 周内接受了活疫苗接种的
13. 研究开始前4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）
14. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者
15. 既往5年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外
16. 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常