奥卡替尼治疗晚期复治ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌I期临床研究

1.既往接受克唑替尼或其他一线治疗失败的 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者。 患者需有 ALK 阳性或 ROS1 阳性的病理性诊断证据（可提供以下三种检测结果之一 即可：①荧光原位杂交（fluorescent in situ hybridization, FISH）；②免疫组织化学法（IHC）（对 ALK 的检测必须是 Ventana-IHC 检测）；③RT-PCR）；
2.年龄 18-75 周岁，男女不限；
3.入组前 7 天内的实验室检查显示患者具有良好的骨髓造血功能、肝肾胰腺功能：① 血常规检查标准需符合： HB≥90g/L；ANC≥1.5×109 /L；PLT ≥75×109 /L。不允许为达 到入选标准而输血；②血清 ALT 和 AST≤2.5 × ULN(有肝转移者 ALT 和 AST≤5 × ULN)，血清 TBIL≤1.5×ULN；③血清淀粉酶≤ 2 × ULN；血清脂肪酶≤2 × ULN；④ 血清 PT/APTT≤1.5 ×ULN；⑤血肌酐≤1.5 × ULN；⑥主要电解质（K、Na、Cl、血 磷）正常或经过治疗后达到正常；
4.预期生存期大于 12 周；
5.ECOG 评分 0-2；
6.根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可评估的病灶；
7.合并脑转移的 NSCLC 患者，需同时满足：①CNS 症状稳定；②筛选前 2 周内未增加 糖皮质激素剂量用以控制 CNS 症状；
8.有生育能力的患者，需在研究期间直至治疗结束后 3 个月内采取高效避孕措施。其中， 有生育能力的女性，需在首次用药前 2 周内的检测血 HCG 并呈阴性；
9.自愿签署知情同意书；
10.能够依从研究和随访程序。

1.既往有肺间质纤维化或间质性肺病，包括间质性肺炎、过敏性肺炎、闭塞性细支气 管炎；
2. 参与本研究筛选前 4 周内接受过克唑替尼以外的抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、 PD-1/PD-L1 抑制剂等治疗）或参加其它临床试验者，接受克唑替尼治疗的患者需至 少停药 9 天后才能参与本研究筛选；
3. 未控制的大量胸腔积液、心包积液、和腹腔积液等；
4. 出现脊髓压迫，未控制有症状性脑转移；
5. 患有活动性消化性溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会 影响药物吸收的疾病；
6. 未临床控制的糖尿病：空腹血糖>7mmol/L；
7. 以下任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：①药物不 能控制的高血压（收缩压＞150 mmHg 和/或舒张压>90 mmHg）；②需要用药物控制 的室性心律失常、室上性心律失常或结性心律失常；③QTc 间期（QTcB）>480ms 的患者；④筛选前 6 个月内有 III 级或以上充血性心力衰竭（NCI-CTC AE v4.03）、 无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞患者。
8. 合并其它严重疾病者，如活动性或未控制的感染（结核、HIV），失代偿性肝病，活 动性肝炎，活动性出血；脑血管意外事件或肺栓塞患者；
9. 患者有胰腺炎病史或由于胰腺疾病导致淀粉酶或脂肪酶升高病史；
10. 临床需要合并大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂的患者。外用、吸入或低剂量口 服糖皮质激素是允许入组的；
11. 合并以下任意治疗的患者：①可能延长 QTc 或导致尖端扭转性室速的药物；②强力 肝药酶抑制剂或 CYP3A4/5 诱导剂；③有窄治疗指数的 CYP3A4/5 或 CYP2C9 底物； ④合并华法林或其它香豆衍生物抗凝药。允许合并使用其它非香豆衍生物类抗凝 药，如达比加群、利伐沙班和阿哌沙班；⑤酶诱导型抗惊厥药；⑥具有明确肺癌适 应症的现代中成药；
12. 没有能力吞咽试验药物。