登记概览
- 登记号
- CTR20181212
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- I期
- 研究类型
- 药代/药效动力学
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- 武汉友芝友生物制药有限公司
完整专业题目
评估腹腔输注M701在恶性腹水患者中的安全耐受性和药代/药效学特征的多中心、开放、剂量递增的I期临床研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2021-02-22
- 首次公示信息日期
- 2018-08-14
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2019-01-11；
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2019-01-17；
- 试验完成日期
- 国内：2022-09-23；
- 目标入组人数
- 国内: 78 人；
- 已入组人数
- 国内: 35 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 35 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 5 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市湖北省 · 武汉市河南省 · 郑州市
- 中国人民解放军第三0七医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：徐建明
- 华中科技大学同济医学院附属同济医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：王世宣
- 河南省肿瘤医院中国 · 河南省 · 郑州市 · 研究者：李宁
- 华中科技大学同济医学院附属协和医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：张涛
- 中国人民解放军总医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：徐建明
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 王雄
- 申请人名称
- 武汉友芝友生物制药有限公司
- 联系人姓名
- 王雄
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 湖北省-武汉市-武汉市东湖新技术开发区高新大道666号
- 联系人邮编
- 430000
主要研究者信息
- 姓名
- 徐建明
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
- 邮编
- 100071
- 单位名称
- 中国人民解放军总医院
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20211787,CTR20240712
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- M70101;V2.0
- 方案最新版本号
- V4.2
- 版本日期
- 2021-02-22
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
1、评估在恶性腹水患者中多次腹腔输注不同剂量M701的安全性和耐受性；
2、评估腹腔给药不同剂量的M701在患者体内的多次给药的PK、PD参数；
3、考察M701在患者体内及腹腔内的免疫原性；
4、初步观察M701在患者中治疗腹水和肿瘤的疗效。
2、评估腹腔给药不同剂量的M701在患者体内的多次给药的PK、PD参数；
3、考察M701在患者体内及腹腔内的免疫原性；
4、初步观察M701在患者中治疗腹水和肿瘤的疗效。
试验设计
- 试验分类
- 其他其他说明:安全耐受性以及药代/药效动力学试验；生物样本检测单位，北京昭衍新药研究中心股份有限公司，中国北京
- 试验分期
- I期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国内试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.年龄＞18岁且≤75岁，性别不限；
2.组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者；
3.临床诊断为恶性腹水，且需要进行腹水穿刺治疗；
4.标准治疗失败，或没有标准治疗方案，或患者拒绝标准治疗
5.最近一次抗肿瘤治疗距离首次给药时间需满足以下时间间隔： 若患者最近一次抗肿瘤治疗按照RECIST 1.1标准判定PD，则须距离M701首次给药≥2周；若患者最近一次抗肿瘤治疗按照RECIST 1.1标准判定为非PD，则须距离M701首次给药≥4周或最近一次抗肿瘤治疗药物的5个半衰期。抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫疗法、生物制剂、激素疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外）；
6.已经从前次药物的任何毒性反应中恢复过来（根据NCI-CTCAE v 4.03判定为0-1级）；
7.体力状况ECOG评分（PS）为0-3；
8.预计生存时间大于8周；
9.器官功能水平必须符合下列要求：血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500000000/L，血小板≥80000000000/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14天内未输血）；肝功能：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）；肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限；
10.理解并自愿签署书面知情同意书。
2.组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者；
3.临床诊断为恶性腹水，且需要进行腹水穿刺治疗；
4.标准治疗失败，或没有标准治疗方案，或患者拒绝标准治疗
5.最近一次抗肿瘤治疗距离首次给药时间需满足以下时间间隔： 若患者最近一次抗肿瘤治疗按照RECIST 1.1标准判定PD，则须距离M701首次给药≥2周；若患者最近一次抗肿瘤治疗按照RECIST 1.1标准判定为非PD，则须距离M701首次给药≥4周或最近一次抗肿瘤治疗药物的5个半衰期。抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫疗法、生物制剂、激素疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外）；
6.已经从前次药物的任何毒性反应中恢复过来（根据NCI-CTCAE v 4.03判定为0-1级）；
7.体力状况ECOG评分（PS）为0-3；
8.预计生存时间大于8周；
9.器官功能水平必须符合下列要求：血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500000000/L，血小板≥80000000000/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14天内未输血）；肝功能：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）；肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限；
10.理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准
1.已知对M701药物成分有过敏史的患者；或明确的抗体类大分子药物过敏史或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）的患者
2. 首次给药前4个月内曾经使用过类似单抗类药物；
3. 有广泛的肝转移者（>70%）；
4. 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级）；
5. 严重腹泻的患者（CTCAE ≥2级）；
6. 严重的呼吸困难，需要进行吸氧治疗；
7. 活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣、类风湿性关节炎），但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）
8. 急性或慢性胰腺炎病史；
9. 其他严重的可能限制患者参加此试验的疾病（例如不能控制的糖尿病、严重的胃肠道疾病等）；
10. 心功能不足，NYHA评级3或4级；
11. 首次给药前30 天内发生过完全性肠梗阻，或虽然诊断为不全肠梗阻但依据其症状、体征等研究者判断为不适合参加试验；
12. 客观原因导致腹水无法引流干净者
13. 经检查确认为门静脉阻塞；
14. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；
15. 活动性乙型肝炎病毒感染（乙肝DNA定量≥1*10000copies/mL或2000IU/mL），丙型肝炎病毒抗体、梅毒抗体和HIV抗体阳性者；
16. 妊娠或哺乳期妇女；
17. 半年内有生育要求者；
18. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
19. 在首次给药前1个月内接受了临床研究活性药物治疗者；
20. 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。
2. 首次给药前4个月内曾经使用过类似单抗类药物；
3. 有广泛的肝转移者（>70%）；
4. 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级）；
5. 严重腹泻的患者（CTCAE ≥2级）；
6. 严重的呼吸困难，需要进行吸氧治疗；
7. 活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣、类风湿性关节炎），但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）
8. 急性或慢性胰腺炎病史；
9. 其他严重的可能限制患者参加此试验的疾病（例如不能控制的糖尿病、严重的胃肠道疾病等）；
10. 心功能不足，NYHA评级3或4级；
11. 首次给药前30 天内发生过完全性肠梗阻，或虽然诊断为不全肠梗阻但依据其症状、体征等研究者判断为不适合参加试验；
12. 客观原因导致腹水无法引流干净者
13. 经检查确认为门静脉阻塞；
14. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；
15. 活动性乙型肝炎病毒感染（乙肝DNA定量≥1*10000copies/mL或2000IU/mL），丙型肝炎病毒抗体、梅毒抗体和HIV抗体阳性者；
16. 妊娠或哺乳期妇女；
17. 半年内有生育要求者；
18. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
19. 在首次给药前1个月内接受了临床研究活性药物治疗者；
20. 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。
试验用药
中文通用名：M701：
用法用量：注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为2 ug，后续剂量依次为5 ug、10 ug、25 ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。低剂量组
中文通用名：M701：
用法用量：注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为25 ug，后续剂量依次为50 ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组
中文通用名：M701：
用法用量：注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为50 ug，后续剂量依次为100 ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组
中文通用名：M701：
用法用量：注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为100 ug，后续剂量依次为200 ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组
中文通用名：M701：
用法用量：注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为150 ug，后续剂量依次为300 ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组
中文通用名：M701：
用法用量：注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为200 ug，后续剂量依次为400 ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。中剂量组
中文通用名：M701：
用法用量：注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为250 ug，后续剂量依次为500 ug。用药时程：连续用药四周。经研究者判断有临床获益可进入第二阶段延长治疗，每4周为1次疗程，至腹水无法控制或不可耐受或死亡。高剂量组
对照用药
中文通用名：NA
用法用量：NA
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 本研究主要终点为多次给药剂量递增试验的安全性和耐受性，主要指标包括：DLT出现情况和MTD的评估，不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等及免疫原性评价时间：从患者签署知情同意起，直至患者结束研究指标类型：安全性指标
次要终点4 项，展开查看
- 药代参数： 主要PK参数：Cmax、Cmin、Tmax、t1/2、AUC0-last、AUC0-inf、AUC0-tau、RAUC、RCmax等； 其他PK参数：CL/F(总清除率)、λz（终端速率常数）、Vz/F（分布容积）、Vss（稳态分布容积）等。评价时间：从患者签署知情同意起，直至患者结束研究指标类型：安全性指标
- PD指标 1）肿瘤标记物（CEA/CA72-4/CA125/CA19-9/AFP表达水平）； 2）细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNFα、IFNγ）； 3）淋巴细胞、单核细胞和粒细胞的细胞数目； 4）淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD19/20、CD25、CD16/56、CD69）。评价时间：从患者签署知情同意起，直至患者结束研究指标类型：有效性指标+安全性指标
- 免疫原性（抗药抗体ADA和中和抗体NDA）评价时间：在第一阶段筛选期、核心治疗期第1次、第3次、第4次给药前及核心治疗期结束时，第二阶段每个疗程结束时及治疗结束时采集血液样本。指标类型：安全性指标
- 疗效评价指标 腹水疗效指标 1）无穿刺生存期（PuFS）：指首次给药后至下一次需要穿刺治疗或死亡的时间，以需要穿刺治疗或死亡先发生时间为准； 2）腹水体积（mL）：每次给药前腹水抽取量； 3）腹水症状和体征：体重、腹围、腹水B超/CT检测； 4）腹水EpCAM+肿瘤细胞/白细胞比例。 肿瘤疗效指标 1）总缓解率（ORR）； 2）疾病控制率(DCR)：CR、PR和疾病稳定（SD）患者占全部患者的比例； 3）疾病控制时间（DDC）； 4）疾病无进展生存期（PFS）：是指患者首次用药至任何有记录的病变进展之日或任何原因引起的死亡之日所经历的时间； 5）总生存期（OS）。评价时间：第一阶段筛选期（基线）、核心治疗期结束时；第二阶段每疗程（每4周）结束时。指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会修改后同意 · 2018-08-03
- 中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2018-08-13
- 中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2018-09-14
- 中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2019-03-29
- 中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2019-11-08
- 中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2020-12-22
- 中国人民解放军总医院医学伦理委员会同意 · 2021-03-24
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20181212
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 王雄
- 首次公示信息日期
- 2018-08-14
- 申请人名称
- 武汉友芝友生物制药有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20181212
- 相关登记号
- CTR20211787,CTR20240712
- 药物名称
- M701
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 恶性腹水
- 试验专业题目
- 评估腹腔输注M701在恶性腹水患者中的安全耐受性和药代/药效学特征的多中心、开放、剂量递增的I期临床研究
- 试验通俗题目
- M701治疗恶性腹水的I期临床试验
- 试验方案编号
- M70101;V2.0
- 方案最新版本号
- V4.2
- 版本日期
- 2021-02-22
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示