比较KN012与Prolia药代动力学、安全性和免疫原性的研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.能够按照试验方案要求完成研究；
3.年龄为18～65岁男性和女性受试者（包括18岁和65岁）；
4.男性受试者体重不低于55公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28kg/m2范围内（包括临界值）；
5.体格检查、生命体征正常或异常无临床意义；

1.试验前3个月每日吸烟量多于5支者；
2. 对试验药品有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏），或对钙剂和/或维生素D过敏者；
3. 有酗酒史或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）；
4. 在筛选前三个月内献血或大量失血（>450mL）；
5. 在筛选前28天服用了任何改变肝酶活性的药物；
6. 在筛选前14天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
7. 最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
8. 研究用药前三个月内使用过研究药品、或参加了药物临床试验；
9. 心电图异常有临床意义；
10. 临床实验室检查有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
11. 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性；
12. 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有合并用药；
13. 研究用药前48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料；
14. 研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气试验阳性者；
15. 尿药筛阳性者；
16. 既往发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口未完全愈合，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作者；
17. 正患有肝病或有慢性肝病病史，或已知肝胆异常（Gilbert综合征和无症状性胆道结石除外），经研究者判定异常有临床意义的疾病；
18. 入组前1个月内曾行骨相关外科手术；
19. 既往有腰椎间盘疝病史；
20. 血清钙异常：易发生低钙血症者（甲状旁腺功能减退、甲状腺手术、甲状旁腺手术、吸收不良综合征以及小肠切除病史者）或有低钙血症史者；当前患有低钙血症或异常有临床意义的高钙血症；
21. 在参加本研究之前的1个月内或5个半衰期内（以长者为准）以及在本研究期间使用过下列药物者，这些药物包括但不限于：含雌激素的避孕药、双膦酸盐、氟化物、激素替代治疗（即替勃龙、雌激素、雌激素样化合物，如雷洛昔芬）、降钙素、锶、甲状旁腺激素或其衍生物、维生素D补充剂（>1000 IU/日）、糖皮质激素（入选前的2周以前可以用吸入性或局部用皮质激素类）、同化激素类药物、骨化三醇、利尿剂；
22. 不愿意或不能遵守本研究方案所述程序；
23. 筛查时血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）试验阳性或用药前（第-1天）血清HCG试验阳性，证实已经怀孕的女性；自筛选以及给予研究药物后的9个月内不愿意采取充分避孕措施的男性或女性，具体避孕措施见附录5；
24. 研究者认为不宜参加本研究的受试者；