重组质粒-肝细胞生长因子注射液的III期临床试验

1.（1） 年龄18-80岁，男女不限；
2.（2） 诊断为下肢动脉缺血性疾病（ASO、TAO），且Rutherford分级为4或5级，符合以下条件之一者，如果受试者双下肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选一侧患肢进行研究：患肢静息踝部收缩压（足背动脉或胫后动脉）＜60mmHg，或趾动脉收缩压＜40mmHg，或ABI<0.50；
3.（3） 入组前1月内，数字减影血管造影（DSA）、或计算机断层动脉造影（CTA）、或核磁共振动脉造影（MRA）确认股浅动脉（即股深动脉分支处以下的股动脉）、腘动脉及其以下动脉一个或多个狭窄≥75%或闭塞者；
4.（4） 试验过程中，同意按要求使用基础用药者；
5.（5） 患者存在由于下肢缺血导致的肢体静息痛，病程至少2周，数字分级法（NRS）评分≥4分，且≤ 7分者
6.（6） 如有溃疡，能维持溃疡创面护理和治疗者
7.（7） 经以下肿瘤相关检查，结果无异常或经研究者判断异常无临床意义者：大便潜血；胸部X光片或CT、腹盆腔超声或CT（筛选期前3个月内结果可接受）；肿瘤标志物（结果必须无异常）：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、CA19-9、前列腺特异性抗原检查（PSA）（仅男性受试者）、CA-125（仅女性受试者）；女性受试者，宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）、乳腺钼靶X线（筛选期前3个月内结果可接受）；
8.（8） 女性受试者，绝育术或闭经至少一年以上，育龄期女性血妊娠试验阴性；
9.（9） 依从性良好，接受饮食控制和药物治疗，患者本人或其法定代理人签署知情同意书

1.（1） 近6个月内出现急性下肢动脉缺血性疾病，或下肢动脉缺血性疾病急性进展期患者，或局部/弥漫性坏疽者；
2. （2） 近4周内可能接受截肢手术者，或近4周内行血管重建术或交感神经切除术者，或4周以上行血管重建术或交感神经切除术，评估病情未达到稳定者；
3. （3）主-髂动脉狭窄≥75%或闭塞者；
4. （4）实验室检查结果符合以下任意一项： 血常规异常：血红蛋白（HGB）＜80g/L，或白细胞计数（WBC）＜3.0×109/L，或血小板（PLT）＜75×109/L； 肝功能异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2倍正常值上限（ULN），或谷氨酸氨基转移酶（ALT）＞2×ULN，总胆红素（TBIL）>2×ULN；肾功能异常：肌酐（Cr）＞1.2×ULN；其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者；
5. （5） 糖尿病患者；
6. （6）增殖性视网膜病变及不能进行视网膜病变检查者，或近3个月内进行过眼科手术者；
7. （7） 伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病者；
8. （8） 心功能NYHA分级属于III级或IV级者；或心衰患者；
9. （9） 近3个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛的患者；
10. （10） 恶性肿瘤患者，或筛选过程中肿瘤相关检查异常者；
11. （11） 正在接受免疫抑制剂、血液透析、肿瘤化疗和放射治疗者；
12. （12） 高血压患者使用降压药物后静息坐位血压：收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg；
13. （13） 抗HIV抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者，乙型肝炎（HBsAg阳性且乙肝病毒DNA定量检测值大于1×103 IU/mL）患者；
14. （14） 拟观察肢体有严重感染（如蜂窝织炎，骨髓炎等）、远端筋膜或骨骼暴露者；
15. （15）试验期间内，服用以下药物或用药剂量大于以下规定者，但入组前按清洗期（7天）规定停药或剂量调整至规定剂量者除外：COX-2抑制剂类药物（如：尼美舒利）；阿司匹林（大于100mg/日）；高剂量类固醇类药物，但吸入式类固醇药物除外；应用阿片生物碱类镇痛药（如吗啡）2周或2周以上；
16. （16） 合并疾病可能干扰安全性检查和有效性的评价；
17. （17） 近12个月内，有药物滥用或酒精滥用史；
18. （18） 预计生存期少于6个月；
19. （19） 近3个月内，曾参加过其他临床研究者
20. （20） 不能遵守研究方案者
21. （21）研究者认为受试者有潜在的风险或有干扰受试者的任何其他因素。