盐酸考尼伐坦注射液Ⅱ期临床试验

1.确诊为肝硬化腹水或抗利尿激素分泌异常综合征引起的慢性、等容量性或高容量
2.年龄大于18周岁，性别不限；
3.115mmol/L≤血清钠离子[Na+]＜130mmol/L；
4.签署知情同意书的受试者。

1.肝硬化腹水合并低钠血症受试者： （1）肝肾综合征，但病情稳定的Ⅱ型肝肾综合征除外；（2）肝性脑病Ⅱ级以上；（3）门静脉主干及一级分支、下腔静脉、肝静脉主干有血管浸润的肝癌；（4）预计2周内需要对食道、胃静脉曲张进行治疗；（4）腹水性质为渗出液的自发性腹膜炎；（5）血性腹水或癌性腹水；（6）肝功能Child-Pugh评分≥10；
2. 抗利尿激素分泌异常综合征合并低钠血症受试者,肝功能Child–Pugh分级 评分＞6或转氨酶大于正常上限2.5倍；
3. 筛选前30天之内有脑血管疾患病史（明显的脑梗塞或多发性脑卒中等）；
4. 筛选前30天之内出现过心肌梗死，不受控制的心律失常（除外使用植入型除颤器者）；
5. NYHA心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、静息心绞痛或不稳定心绞痛者，三个月内之内进行过心脏外科手术；
6. 恶性血液系统疾病；
7. 严重的肺动脉高压（不能耐受液体量和/或压力突然变化时病情会加重）；
8. 卧位收缩压≤85mmHg 或不可控的高血压；
9. 血清肌酐浓度≥正常值上限2.5倍、eGFR<50ml/min/1.73m2，或血清[K+]＞ 5.5mmol/L或＜3.5mmol/L；
10. 未控制的糖尿病(空腹血糖＞13.9mmol/L)；
11. 难以控制的神经系统疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化病、格林巴 利综合征等）；
12. 无尿者（日尿量 100mL 以下）；尿道梗阻者（未造成梗阻的良性前列腺增生受试者除外）；
13. 筛选前的7天内，接受了血管加压素或其它针对低钠血症治疗的药物，如地美环素、碳酸锂等的受试者；
14. 筛选前的7天内，接受了CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的受试者；
15. 颅脑外伤或脑部手术后引起的急性一过性低钠血症；
16. 由药物引起的低钠血症，撤药后可恢复（利尿剂除外）；
17. 干扰受试者参与研究或影响研究结果评价的药物滥用、酒精依赖或严重的心理 或精神障碍；
18. 有对苯并氮杂卓或其衍生物过敏史和特异性反应史；
19. 妊娠或哺乳期女性，或育龄妇女尿妊娠检查阳性者；男、女性受试者未采取有效避孕措施，或计划在试验期间受（授）孕者；
20. 筛查前3个月内接受过其他试验药物的受试者；
21. 上述之外，研究者判断不适合参加临床试验的受试者。
22. 注：排除标准（1）适用于肝硬化腹水合并低钠血症受试者；排除标准（2）适用于抗利尿激素分泌异常综合征合并低钠血症受试者；排除标准（3）～（21）适用于所有筛选的受试者。