GB226治疗含铂方案化疗失败的复发或转移性胸腺癌患者

1.年龄 ≥ 18岁，性别不限；
2.理解研究步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书；
3.组织学确诊的胸腺癌（WHO分类 2015版）；
4.Masaoka分期为无法行根治性治疗的复发或转移性胸腺癌患者；
5.至少接受过一线或以上含铂方案化疗后进展或复发；
6.新辅助或辅助治疗使用过含铂方案化疗后复发进展的，末次治疗距离入组时间需在6个月以内；
7.按照 RECIST 1.1标准，受试者必须有至少1个通过CT或MRI检查的可测量的靶病灶(最长径≥10mm的病灶，或者短径≥15mm的淋巴结)；
8.预期生存期超过3个月；
9.ECOG体能状态评分0~1分；
10.同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；
11.研究用药前，既往系统性化疗、根治性/广泛性放疗、靶向治疗、抗肿瘤生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）已经完成至少4周；局部姑息性放疗已经完成至少1周；
12.研究用药前，全身应用的皮质类固醇药物（强的松> 10 mg/天或等效剂量）已经停药至少2周；
13.研究用药前，既往全身麻醉的大手术必须已经完成至少4 周，既往局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少2周，而且患者已经恢复；
14.筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准：血常规检查（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）：1) 血红蛋白HGB≥90 g/L；2) 中性细胞绝对计数ANC≥1.5×109/L；3) 血小板PLT≥100×109/L；生化检查 1) 总胆红素TBIL≤1.5倍×正常值上限（ULN）（Gilbert综合征允许≤5倍×ULN）；2) 谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST≤2.5倍×ULN；如存在肝脏转移，则允许ALT和AST≤5倍×ULN； 3) 血清Cr≤1.5倍× ULN或内生肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
15.甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围；
16.既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至1级及以下（脱发和化疗药物引起的≤2级的神经毒性除外）；
17.给药前7天内确认的未怀孕女性；生育期男性或女性均同意在整个研究期间及研究结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施；
18.患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

1.既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌除外）的患者，不得参加研究，除非他/她在入组前完全缓解至少5年，并且预估在整个研究期间不需要再接受其他治疗；
2. 活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫等；无症状的脑转移可以入组（放疗后至少4周内没有进展和/或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要用糖皮质激素、抗惊厥药物或甘露醇治疗）；
3. 有症状的难以控制的浆膜腔积液如腹腔积液、胸腔积液或心包积液；
4. 有活动性、已知自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、纯红细胞再生障碍性贫血、低丙种球蛋白血症、系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等，除外：I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻；
5. 以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）
6. 未得到控制的高血压（收缩压＞140 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前6个月内有过心肌梗死或做过搭桥、支架手术；满足纽约心脏病协会（NYHA）标准3-4级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常，包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms（以Fridericia公式计算）；左心室射血分数（LVEF）＜50%；心肌酶谱在正常范围之内；给药前6个月内脑血管意外（CVA） 或短暂性脑缺血发作（TIA）等；
7. 合并其他严重的内科疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等；
8. 需全身性治疗的活动性感染；
9. 既往或现患有活动性结核感染者；
10. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）及梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、丙肝抗体（HCV-Ab） 阳性；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒DNA定量检测大于检测单位正常值上限；
11. 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松＞10mg/日或同类药物等效剂量）全身治疗的合并症；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞10mg/天强的松或同类药物等效剂量；
12. 开始用研究药物之前的30天或之前其他研究药物的5个半衰期（以长者为准）内使用过其他研究药物；或30天内使用过研究性器械；
13. 给药前4周、治疗期间或最后一次给药5个月内预期会给与活疫苗或减毒疫苗；
14. 经询问有吸毒史或药物滥用史者；
15. 间质性肺病病史；
16. 哺乳期妇女；
17. 已知对重组人源化PD-1单抗或其任何辅料过敏；已知有变态反应性疾病病史或为严重过敏体质；
18. 研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床研究者。