TQB3456片耐受性和药代动力学I期临床研究

1.组织学或细胞学确诊的进展性或转移性非小细胞肺癌患者；且存在RECIST 1.1标准定义的可测量病灶；
2.确证存在EGFR T790M突变；以及19外显子缺失或L858R等EGFR敏感突变；
3.18~75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月；
4.主要器官功能正常，即符合下列标准：a)血常规检查：血红蛋白（Hb）≥80g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；b)生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN； c)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；d)多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%。
5.女性必须满足以下条件之一：① 已行手术绝育；② 已绝经者，停经至少1年以上；③ 具有生育能力，需满足下列条件；入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；从签署知情同意书起，整个研究期间和研究结束后6个月内，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器）；男性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②必须在整个研究期间和研究结束后6个月内采用一种被认可的避孕方法。
6.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

1.出现以下任何一项目的受试者将不能入组本研究： a.曾接受过奥希替尼、或其他用于EGFRT790M突变药物原料或制剂治疗的非小细胞肺癌患者； b.距患者首次用药时间间隔：5倍半衰期内接受EGFR TKI（如，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼，半衰期分别约48h、36h、6h、27h）和靶向EGFR的生物制品（如，尼妥珠单抗、帕尼单抗和西妥昔单抗等）治疗的患者； c.距患者首次用药时间间隔：4周内参与过任何其他临床试验，或4周内使用过其他抗癌药物； d.距患者首次用药时间间隔：4周内接受过重大外科手术； e.距患者首次用药时间间隔：7天内接受过局部放射性治疗；4周内接受过骨髓放疗（面积>30%），或阔野放疗；
2. 过去2年曾患其他恶性肿瘤，已治愈的或局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底癌或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、子宫颈癌或乳腺原位癌；
3. 已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者，不稳定脑转移患者（有症状或者筛选期脑部病灶较前明显进展）；既往无脑转移，筛选期新发脑转移且有症状的患者（无症状患者可以入组）
4. 既往存在间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺病史，或临床上有活动间质性肺病迹象严重的活动性感染；
5. 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
6. 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QTC间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛；
7. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
8. 经药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥ 90 mmHg）患者；
9. 糖尿病患者血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
10. 乙肝病毒有活跃复制的患者（DNA＞500 cps/mL），活动性丙型肝炎患者；
11. 首次用药前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复的毒性（不包括脱发）；
12. 存在未愈合的伤口、溃疡或骨折；
13. 具有影响口服药物吸收的多种因素（例如无法吞咽、慢性腹泻、难以控制的恶心呕吐、胃肠道切除或手术史）；
14. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
15. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。