登记概览
- 登记号
- CTR20181492
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肌肉骨骼与结缔组织（规则标签）
- 申请人
- Pfizer Inc. Pharmacia and Upjohn Company LLC 辉瑞制药有限公司
完整专业题目
托法替布治疗幼年特发性关节炎（JIA）的长期、开放性随访研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2022-05-06
- 首次公示信息日期
- 2018-12-18
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2022-03-14；国际：2013-03-18
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2022-03-14；国际：2013-03-18
- 试验完成日期
- 国内：2025-01-17；国际：2025-02-12
- 目标入组人数
- 国内: 27 人；国际: 340 人；
- 已入组人数
- 国内: 16 人；国际: 302 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 16 人；国际: 302 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 80 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市上海市 · 上海市重庆市 · 重庆市江苏省 · 苏州市陕西省 · 西安市浙江省 · 杭州市NA · CABANA · Sankt AugustinNA · Bad BramstedtNA · HamburgPOLAND · KrakowNA · Saint-PetersburgNA · TolyattiNA · PiestanySAN LUIS POTOSI · San Luis PotosiNA · MoscowNA · LodzNA · San Luis de PotosíMN · MinneapolisDC · Washington另有 56 个地区
- 首都医科大学附属北京儿童医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：李彩凤
- 首都儿科研究所附属儿童医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：赖建铭
- 复旦大学附属儿科医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：孙利
- 重庆医科大学附属儿童医院中国 · 重庆市 · 重庆市 · 研究者：唐雪梅
- 苏州大学附属儿童医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者：封其华
- 西安市儿童医院中国 · 陕西省 · 西安市 · 研究者：李小青
- 浙江大学医学院附属儿童医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：卢美萍
- Hospital Britanico de Buenos Aires阿根廷 · NA · CABA · 研究者：Dr.Ruben Jose Cuttica
- Asklepios Klinik Sankt Augustin GmbH德国 · NA · Sankt Augustin · 研究者：Prof. Dr. Med.Gerd Horneff
- PRI - Pediatric Rheumatology Research Institute GmbH德国 · NA · Bad Bramstedt · 研究者：Dr. med.Nikolay Tzaribachev
- Hamburger Zentrum fur Kinder und Jugendrheumatologie德国 · NA · Hamburg · 研究者：Dr. Med.Ivan Foeldvari
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. Sw. Ludwika w Krakowie波兰 · POLAND · Krakow · 研究者：Dr.Zbigniew Zuber
- FSBEI HE俄罗斯 · NA · Saint-Petersburg · 研究者：Prof. Dr.Vyacheslav G. Chasnyk
- State Budgetary Healthcare Institution Samara Region俄罗斯 · NA · Tolyatti · 研究者：Dr.Lyudmila Grebenkina
- Narodny ustav reumatickych chorob斯洛伐克 · NA · Piestany · 研究者：Dr.Eva Vrtikova
- Unidad de Investigaciones Reumatologicas A.C.墨西哥 · SAN LUIS POTOSI · San Luis Potosi · 研究者：Prof. Dr.Carlos Abud-Mendoza
- FSAI俄罗斯 · NA · Moscow · 研究者：Prof. Dr.Ekaterina I. Alexeeva
- Klinika Kardiologii i Reumatologii Dzieciecej波兰 · NA · Lodz · 研究者：Assoc. Prof.Elzbieta Smolewska
- Centro de Alta Especialidad en Reumatología e Investigación del Potosí, S.C.墨西哥 · NA · San Luis de Potosí · 研究者：Dr. med.Juan Rizo Rodriguez
- Explorer Clinic, University of Minnesota Children's Hospital美国 · MN · Minneapolis · 研究者：Dr.Bryce A. Binstadt
- Children's National Medical Center美国 · DC · Washington · 研究者：Sangeeta Dileep Sule
- Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel美国 · OR · Portland · 研究者：Dr.Daniel Joseph Kingsbury
- Columbia University Medical Center-Herbert Irving Pavillion美国 · NY · New York · 研究者：Assoc. Prof.Lisa Florence Imundo
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center美国 · OH · Cincinnati · 研究者：Prof. Dr.Hermine Isabella Brunner
其余 56 家登记机构展开查看完整名单
- Seattle Children's Hospital美国 · WA · Seattle · 研究者：Dr.Kabita Nanda
- Centro Medico Privado de Reumatologia阿根廷 · TUCUMAN · San Miguel de Tucuman · 研究者：Dr.Alberto Jorge Spindler
- Children's Hospital Los Angeles美国 · CA · Los Angeles · 研究者：Iris Reyhan
- Riley Hospital for Children at IU Health美国 · IN · Indianapolis · 研究者：Assoc. Prof.Stacey Elaine Tarvin
- Levine Children's Hospital美国 · NC · Charlotte · 研究者：Assoc. Prof.Sheetal Suresh Vora
- Montefiore Medical Center美国 · NY · Bronx · 研究者：Dr.Dawn M. Wahezi
- Tufts Medical Center - Floating Hospital for Children美国 · MA · Boston · 研究者：Dr.YuJuan Zhang
- Hackensack University Medical Center美国 · NJ · Hackensack · 研究者：Dr.Jennifer Ellen Weiss
- The Royal Children's Hospital澳大利亚 · VICTORIA · Parkville · 研究者：DrJonathan D. Akikusa
- Hospital Pequeno Príncipe巴西 · PARANA · Curitiba · 研究者：Prof. Dr. med.Marcia Bandeira
- Ivano-Frankivsk Regional Children's Clinical Hospital乌克兰 · NA · Ivano-Frankivsk · 研究者：Prof.Olga Synoverska
- The Children's Hospital at Westmead澳大利亚 · NSW · Westmead · 研究者：Dr.Jeffrey Chaitow
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira (IPPMG)巴西 · RIO DE JANEIRO · Rio de Janeiro · 研究者：Prof. Dr.Sheila Knupp Feitosa de Oliveira
- SER – Servicos Especializados em Reumatologia巴西 · BAHIA · Salvador · 研究者：Prof. Dr.Mittermayer Barreto Santiago
- Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP巴西 · SAO PAULO · Sao Paulo · 研究者：Prof.Clovis Artur Almeida da Silva
- SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina巴西 · SAO PAULO · Sao Paulo · 研究者：Prof.Maria Teresa De Sande e Lemos Ramos Ascensao Terreri
- Alberta Children's Hospital加拿大 · ALBERTA · Calgary · 研究者：Assoc. Prof.Heinrike Schmeling
- FSAEI HE I.M. Sechenov First MSMU of Minzdrav of Russia (Sechenovskiy University)俄罗斯 · NA · Moscow · 研究者：Prof.Elena S. Zholobova
- Panorama Medical Centre南非 · NA · Cape Town · 研究者：Dr.Ingrid Clara Louw
- Intermountain - Primary Children`s Hospital美国 · UTAH · Salt Lake City · 研究者：Prof. Dr. med.John Francis Bohnsack
- Dell Children’s Medical Group, Dell Children's Medical Center美国 · TEXAS · Austin · 研究者：Dr.Janet Orrock
- Arkansas Children's Hospital美国 · AR · Little Rock · 研究者：Assoc. Prof.Jason A. Dare
- Cohen Children's Medical Center of New York美国 · NY · Lake Success · 研究者：Assoc. Prof.Beth Susan Gottlieb
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago美国 · IL · Chicago · 研究者：Prof. Dr.Marisa S. Klein-Gitelman
- The University of Chicago Medical Center美国 · IL · Chicago · 研究者：Assoc. Prof.Linda Caryn Wagner-Weiner
- McGill University Health Center, Glen Site加拿大 · QC · Montreal · 研究者：Assoc. Prof.Gaelle Chedeville
- British Columbia Children's Hospital加拿大 · BC · Vancouver · 研究者：Assoc. Prof.Kristin Houghton
- Rambam Health Care Campus以色列 · NA · Haifa · 研究者：Dr.Yonatan Butbul
- Chaim Sheba M.C Tel hashomer以色列 · NA · Ramat Gan · 研究者：Dr.Irit Tirosh
- Meir Medical Center以色列 · NA · Kfar Saba · 研究者：Prof. Dr.Yosef Uziel
- Clínica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad, S.C.墨西哥 · JALISCO · Guadalajara · 研究者：Dr. med.Monica Vazquez del Mercado Espinosa
- Instituto CAICI SRL阿根廷 · SANTA FE · Rosario · 研究者：Dr.Diego Oscar Viola
- Faculdade de Medicina da UNESP巴西 · S？O PAULO · Botucatu · 研究者：Prof. Dr.Claudia Saad Magalhaes
- CMIP – Centro Mineiro de Pesquisa Ltda巴西 · MINAS GERAIS · Juiz de Fora · 研究者：Dr.Viviane Angelina De Souza
- Augusta University Health Pharmacy美国 · GA · Augusta · 研究者：Lauren Newhall
- The Children's Hospital of Philadelphia美国 · PA · Philadelphia · 研究者：Dr.Melissa A. Lerman
- Children’s Specialty Services美国 · GEORGIA · Atlanta · 研究者：Prof. Dr.Sampath Prahalad
- Connecticut Children's Medical Center美国 · CT · Hartford · 研究者：Dr.Heather O. Tory
- Rady Children's Hospital San Diego美国 · CA · San Diego · 研究者：Assoc. Prof.Peter Chiraseveenuprapund
- Nicklaus Children's Hospital美国 · FL · Miami · 研究者：Assoc. Prof.Rafael Federico Rivas-Chacon
- Istanbul Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi Cocuk Romatoloji Bolumu土耳其 · NA · Kadikoy / Istanbul · 研究者：Kubra Ozturk
- Pediatric Speciality Team Centers of LLU Children's Hospital (Rheumatology)美国 · CA · Loma Linda · 研究者：Dr.Wendy Lee De La Pena
- Texas Children's Hospital- Main Hospital美国 · TX · Houston · 研究者：Marietta Morales DeGuzman
- Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital of Vinnytsia Regional Council乌克兰 · NA · Vinnytsia · 研究者：Dr.Iuliia Vyzhga
- Hacettepe University Medical Faculty土耳其 · NA · Ankara · 研究者：Prof. Dr.Seza Ozen
- Umraniye Training and Research Hospital土耳其 · NA · Istanbul · 研究者：Assoc.Prof.Dr.Betul Sozeri
- UZ Leuven - Gasthuisberg比利时 · NA · Leuven · 研究者：Prof. Dr.Carine Helena Wouters
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe西班牙 · NA · Valencia · 研究者：Dr.Inmaculada Calvo Penades
- Hospital Universitario Ramon y Cajal西班牙 · MADRID · Madrid · 研究者：Dr.Alina Lucica Boteanu
- Birmingham Woman's and Children's NHS Foundation Trust英国 · WEST MIDLANDS · Birmingham · 研究者：Dr.Eslam T.A.I. Al-Abadi
- Wojewodzki Szpital Dzieciecy im. J. Brudzinskiego波兰 · NA · Bydgoszcz · 研究者：Dr.Katarzyna Kobusinska
- Enhancing Care Foundation南非 · KWA · ZULU NATAL -Durban · 研究者：Prof.Raziya Bobat
- 中南大学湘雅二医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：吴小川
- 成都市妇女儿童中心医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：张伟
- 华中科技大学同济医学院附属同济医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：胡秀芬
- 广州市妇女儿童医疗中心中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：曾萍
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 郑飞
- 申请人名称
- Pfizer Inc. Pharmacia and Upjohn Company LLC 辉瑞制药有限公司
- 联系人姓名
- 郑飞
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层
- 联系人邮编
- 100010
主要研究者信息
- 姓名
- 李彩凤
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-西城区南礼士路56号
- 邮编
- 100045
- 单位名称
- 首都医科大学附属北京儿童医院
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20181498
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- A3921145
- 方案最新版本号
- 最终方案修订12
- 版本日期
- 2022-05-06
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
主要目的是确定托法替布治疗 JIA的长期安全性和耐受性, 次要目的是评估托法替布治疗 JIA的疗效持续性, 探索性目的为在长期开放性研究背景中评价稳定剂量的托法替布在小儿受试者中的药代动力学、评价在小儿人群中随体重增加而出现的 PK 参数改变，并探索在该小儿人群长期暴露于托法替布后托法替布与疗效和安全性的暴露-反应关系
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 2岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.年龄处在 2 到 ＜ 18 岁范围内、符合资格/指标研究的入选标准，且经研究者确定有 JIA 疾病活动的充分证据，表明有必要将托法替布用作 DMARD 的小儿受试者。在参加资格/指标研究期间或之后达到 18 岁的受试者将有资格参加本研究。
2.受试者已在要求的研究药物首次给药前时间内停止禁用的伴随用药，且仅按照方案允许的剂量和频率使用伴随用药。
3.研究者认为性活跃且可能与伴侣一起面临妊娠风险的具有生育能力的男性受试者和女性受试者在整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 28 天内必须使用本方案中概述的高效避孕方法。
4.受试者之前必须已完成治疗JIA 的托法替布资格研究。在资格研究中因托法替布相关严重不良事件以外的原因而需要提前中止治疗的受试者可参加本研究
5.对于接受甲氨蝶呤（MTX）治疗的受试者，MTX 可通过经口或注射给药途径给药，剂量不得超过 25 mg/周或 20 mg/m2/周（以较低者为准）。使用甲氨蝶呤的受试者必须依照当地标准使用叶酸或亚叶酸。
6.对于正在使用口服糖皮质激素的受试者，糖皮质激素可按最大剂量0.20 mg/kg/天或 10 mg/天泼尼松或等效药物（以较低者为准）给药（在研究药物首次给药前 4 周及整个研究期间不允许进行肌内和静脉糖皮质激素给药）。对于来自全身型 JIA 研究 A3921165 的受试者，可继续或开始使用较高的泼尼松等效剂量（剂量必须为≤1.0 mg/kg/天，最高达 30 mg/天口服泼尼松[或等效药物]）
7.对于正在接受来氟米特治疗的受试者，来氟米特可按照以下给药方案给药：每隔一天 10 mg（体重小于 20 kg 的受试者）；每天 10 mg（体重为 20 至 40 kg 的受试者）；每天 20 mg（体重超过 40 kg 的受试者）；或依照当地标准给药。
8.对于正在接受柳氮磺吡啶、氯喹或羟氯喹治疗的受试者，可依照当地标准给予这些药物
9.亲笔签名表示同意并注明日期的知情同意书表明受试者（或合法代表/父母/法定监护人）已获悉该研究的所有相关信息
10.愿意并且能够遵从所有的访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的受试者
11.研究者基于当前可用的治疗和对这些治疗的既往反应情况认为在临床上适合接受托法替布治疗的受试者
12.所有以下证据证明不存在活动性结核病（TB）或未得到充分治疗的结核病（TB）感染（活动性或潜伏性）：a.筛选前 3 个月内 QuantiFERON-TB Gold 或 Gold Plus In-Tube 检查4阴性。仅在中心实验室无法执行该检测或无法确定结果为阴性或阳性可使用硬结 < 5 mm 的纯化蛋白衍生物（PPD）检测阴性结果替代 QuantiFERON TB Gold 或 Gold Plus In Tube 检测。b.建议在筛选前 3 个月内进行胸片检查，且应依照当地护理标准或国家特定指南执行该检查，检查结果应显示没有发生提示活动性结核病（TB）感染的改变。c.没有未经治疗或未经充分治疗的潜伏性或活动性 TB 感染病史。若受试者既往曾接受潜伏性（在原发性多重耐药性 TB 感染发生率 < 5% 的地区异烟肼给药 9 个月，或可接受的替代方案）或活动性（可接受的多药物方案）TB 感染的适当疗程，则无需进行 PPD 检测和 QuantiFERON- Gold 或 Gold Plus 检测。若在筛选前 3 个月内未进行胸片检查，则应进行该检查。仅在胸片为活动性结核病感染阴性时，受试者才有资格参加研究。仅在确认多药物耐受性 TB 感染的当前发生率（< 5%）和适当治疗方案的文件记录的情况下，目前正在接受潜伏性 TB 感染治疗的受试者才能入组研究。
2.受试者已在要求的研究药物首次给药前时间内停止禁用的伴随用药，且仅按照方案允许的剂量和频率使用伴随用药。
3.研究者认为性活跃且可能与伴侣一起面临妊娠风险的具有生育能力的男性受试者和女性受试者在整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 28 天内必须使用本方案中概述的高效避孕方法。
4.受试者之前必须已完成治疗JIA 的托法替布资格研究。在资格研究中因托法替布相关严重不良事件以外的原因而需要提前中止治疗的受试者可参加本研究
5.对于接受甲氨蝶呤（MTX）治疗的受试者，MTX 可通过经口或注射给药途径给药，剂量不得超过 25 mg/周或 20 mg/m2/周（以较低者为准）。使用甲氨蝶呤的受试者必须依照当地标准使用叶酸或亚叶酸。
6.对于正在使用口服糖皮质激素的受试者，糖皮质激素可按最大剂量0.20 mg/kg/天或 10 mg/天泼尼松或等效药物（以较低者为准）给药（在研究药物首次给药前 4 周及整个研究期间不允许进行肌内和静脉糖皮质激素给药）。对于来自全身型 JIA 研究 A3921165 的受试者，可继续或开始使用较高的泼尼松等效剂量（剂量必须为≤1.0 mg/kg/天，最高达 30 mg/天口服泼尼松[或等效药物]）
7.对于正在接受来氟米特治疗的受试者，来氟米特可按照以下给药方案给药：每隔一天 10 mg（体重小于 20 kg 的受试者）；每天 10 mg（体重为 20 至 40 kg 的受试者）；每天 20 mg（体重超过 40 kg 的受试者）；或依照当地标准给药。
8.对于正在接受柳氮磺吡啶、氯喹或羟氯喹治疗的受试者，可依照当地标准给予这些药物
9.亲笔签名表示同意并注明日期的知情同意书表明受试者（或合法代表/父母/法定监护人）已获悉该研究的所有相关信息
10.愿意并且能够遵从所有的访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的受试者
11.研究者基于当前可用的治疗和对这些治疗的既往反应情况认为在临床上适合接受托法替布治疗的受试者
12.所有以下证据证明不存在活动性结核病（TB）或未得到充分治疗的结核病（TB）感染（活动性或潜伏性）：a.筛选前 3 个月内 QuantiFERON-TB Gold 或 Gold Plus In-Tube 检查4阴性。仅在中心实验室无法执行该检测或无法确定结果为阴性或阳性可使用硬结 < 5 mm 的纯化蛋白衍生物（PPD）检测阴性结果替代 QuantiFERON TB Gold 或 Gold Plus In Tube 检测。b.建议在筛选前 3 个月内进行胸片检查，且应依照当地护理标准或国家特定指南执行该检查，检查结果应显示没有发生提示活动性结核病（TB）感染的改变。c.没有未经治疗或未经充分治疗的潜伏性或活动性 TB 感染病史。若受试者既往曾接受潜伏性（在原发性多重耐药性 TB 感染发生率 < 5% 的地区异烟肼给药 9 个月，或可接受的替代方案）或活动性（可接受的多药物方案）TB 感染的适当疗程，则无需进行 PPD 检测和 QuantiFERON- Gold 或 Gold Plus 检测。若在筛选前 3 个月内未进行胸片检查，则应进行该检查。仅在胸片为活动性结核病感染阴性时，受试者才有资格参加研究。仅在确认多药物耐受性 TB 感染的当前发生率（< 5%）和适当治疗方案的文件记录的情况下，目前正在接受潜伏性 TB 感染治疗的受试者才能入组研究。
排除标准
1.血液恶病质，包括：a.Hgb < 10 g/dL 或 Hct < 33%。b.WBC < 3.0 x 109/L。c.中性粒细胞计数 < 1.2 x 109/L。d.血小板计数 < 100 x 109/L。e.淋巴细胞计数 < 0.75 x 109/L
2. 筛选访视时采用 Bedside Schwartz 公式计算的肾小球滤过率估计值 [GFR] 为 < 40 mL/min/1.73 m2
3. 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）是正常值上限的 1.5 倍，或任何其他具有临床意义的实验室异常
4. 具有持续性寡关节炎以及未分化性 JIA
5. 现有未得到控制且具有临床意义的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病，或最近近期这些疾病病史
6. 舍格伦综合征以外的任何其他风湿性自身免疫性疾病
7. 淋巴增生性障碍史或现有提示该等疾病的症状（例如 Epstein Barr 病毒（EBV）相关淋巴增生性障碍、淋巴瘤史、白血病史）或提示现有淋巴疾病的体征和症状
8. 感染：a.慢性感染。b.在研究药物首次给药前 3 个月内需要住院或注射抗感染治疗或研究者判定为机会性感染的任何感染。c.在基线访视 2 周内接受治疗的感染。（不包括仅接受过外用药物治疗的受受试者）。d.已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。e.人工关节感染史（人工关节仍在原位）
9. 有复发性（发作超过一次）带状疱疹或单次发作的播散性带状疱疹或单次发作的播散性（同时有口腔和生殖器病灶，或广泛分布的病灶，而非仅有口腔或生殖器病灶）单纯疱疹病史
10. 正在使用强效和中效细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）抑制剂的受试者
11. 正在使用强效或中效CYP3A4 诱导剂的受试者
12. 在研究药物首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与研究用化合物研究（不包括托法替布资格/指标研究）。受试者不得在参加本研究期间参加关于其他研究用化合物的研究。需与辉瑞医学监察员讨论研究生物制剂的暴露
13. 任何采用非 B 细胞特异性淋巴细胞消耗剂/疗法（例如阿仑珠单抗 [CAMPATH]、烷化剂 [例如环磷酰胺或苯丁酸氮芥]、全淋巴照射等）进行的既往治疗。已经接受利妥昔单抗或其他选择性 B 淋巴细胞消耗剂（包括试验制剂）的受试者可以参加研究，前提是他们在研究基线前未接受上述治疗至少 1 年，并且 FACS 分析确定的 CD 19/20 + 计数正常
14. 妊娠或正在哺乳的女性应被排除
15. 研究药物首次给药前 4 周内曾接受肌内或静脉糖皮质激素给药（根据入选标准，允许接受口服糖皮质激素）
16. 研究药物首次给药前 6 周内已接受活或减毒疫苗接种的受试者。所有研究参与者都应接受最新的标准接种（由各国家的卫生部界定）。（避免与可能已接种的人发生家庭接触的进一步信息参见生活方式指南）
17. 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用禁用的处方药、非处方药或膳食补充剂
18. 研究药物首次给药前至少 4 周必须停用草药补充剂。
19. 有一级亲属患遗传性免疫缺陷病的受试者； IgA 缺陷无需除外
20. 存在恶性肿瘤或其病史，不包括经过充分治疗或已切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌
21. 最近（研究药物首次给药前 28 天内）曾经历严重创伤或接受大手术
22. 不愿或无法遵从本方案中所述的生活方式指南
23. 可能增加与研究参与或研究药使用有关的风险，或者可能干扰研究结果判读和（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加本研究的其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或者实验室检验异常
24. 属于研究中心职员、受研究者监督的研究中心职员或直接参与研究实施的辉瑞员工的子女或亲属的受试者
25. 存在任何与静脉血栓栓塞可能相关的风险因素或临床特征，经研究者判断可能不适合入组本研究。这些与静脉血栓相关的风险因素，可能会增加与参与临床研究或研究用药给药相关的风险，或可能会干扰研究结果解读。
26. 对乳糖或 CP-690,550（托法替布）或研究用药品的任何其他辅料有过敏、不耐受或超敏反应史。这包括患有罕见遗传性半乳糖不耐受症、原发性乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良症的受试者。对于患有获得性乳糖不耐症的潜在受试者，研究者应考虑，其状况是否足以妨碍受试者参与研究。由于本品的口服液不包含乳糖，因此患有遗传性或获得性乳糖不耐受的受试者可应研究者要求接受托法替布口服液治疗，而非接受片剂治疗。
2. 筛选访视时采用 Bedside Schwartz 公式计算的肾小球滤过率估计值 [GFR] 为 < 40 mL/min/1.73 m2
3. 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）是正常值上限的 1.5 倍，或任何其他具有临床意义的实验室异常
4. 具有持续性寡关节炎以及未分化性 JIA
5. 现有未得到控制且具有临床意义的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病，或最近近期这些疾病病史
6. 舍格伦综合征以外的任何其他风湿性自身免疫性疾病
7. 淋巴增生性障碍史或现有提示该等疾病的症状（例如 Epstein Barr 病毒（EBV）相关淋巴增生性障碍、淋巴瘤史、白血病史）或提示现有淋巴疾病的体征和症状
8. 感染：a.慢性感染。b.在研究药物首次给药前 3 个月内需要住院或注射抗感染治疗或研究者判定为机会性感染的任何感染。c.在基线访视 2 周内接受治疗的感染。（不包括仅接受过外用药物治疗的受受试者）。d.已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。e.人工关节感染史（人工关节仍在原位）
9. 有复发性（发作超过一次）带状疱疹或单次发作的播散性带状疱疹或单次发作的播散性（同时有口腔和生殖器病灶，或广泛分布的病灶，而非仅有口腔或生殖器病灶）单纯疱疹病史
10. 正在使用强效和中效细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）抑制剂的受试者
11. 正在使用强效或中效CYP3A4 诱导剂的受试者
12. 在研究药物首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与研究用化合物研究（不包括托法替布资格/指标研究）。受试者不得在参加本研究期间参加关于其他研究用化合物的研究。需与辉瑞医学监察员讨论研究生物制剂的暴露
13. 任何采用非 B 细胞特异性淋巴细胞消耗剂/疗法（例如阿仑珠单抗 [CAMPATH]、烷化剂 [例如环磷酰胺或苯丁酸氮芥]、全淋巴照射等）进行的既往治疗。已经接受利妥昔单抗或其他选择性 B 淋巴细胞消耗剂（包括试验制剂）的受试者可以参加研究，前提是他们在研究基线前未接受上述治疗至少 1 年，并且 FACS 分析确定的 CD 19/20 + 计数正常
14. 妊娠或正在哺乳的女性应被排除
15. 研究药物首次给药前 4 周内曾接受肌内或静脉糖皮质激素给药（根据入选标准，允许接受口服糖皮质激素）
16. 研究药物首次给药前 6 周内已接受活或减毒疫苗接种的受试者。所有研究参与者都应接受最新的标准接种（由各国家的卫生部界定）。（避免与可能已接种的人发生家庭接触的进一步信息参见生活方式指南）
17. 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用禁用的处方药、非处方药或膳食补充剂
18. 研究药物首次给药前至少 4 周必须停用草药补充剂。
19. 有一级亲属患遗传性免疫缺陷病的受试者； IgA 缺陷无需除外
20. 存在恶性肿瘤或其病史，不包括经过充分治疗或已切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌
21. 最近（研究药物首次给药前 28 天内）曾经历严重创伤或接受大手术
22. 不愿或无法遵从本方案中所述的生活方式指南
23. 可能增加与研究参与或研究药使用有关的风险，或者可能干扰研究结果判读和（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加本研究的其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或者实验室检验异常
24. 属于研究中心职员、受研究者监督的研究中心职员或直接参与研究实施的辉瑞员工的子女或亲属的受试者
25. 存在任何与静脉血栓栓塞可能相关的风险因素或临床特征，经研究者判断可能不适合入组本研究。这些与静脉血栓相关的风险因素，可能会增加与参与临床研究或研究用药给药相关的风险，或可能会干扰研究结果解读。
26. 对乳糖或 CP-690,550（托法替布）或研究用药品的任何其他辅料有过敏、不耐受或超敏反应史。这包括患有罕见遗传性半乳糖不耐受症、原发性乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良症的受试者。对于患有获得性乳糖不耐症的潜在受试者，研究者应考虑，其状况是否足以妨碍受试者参与研究。由于本品的口服液不包含乳糖，因此患有遗传性或获得性乳糖不耐受的受试者可应研究者要求接受托法替布口服液治疗，而非接受片剂治疗。
试验用药
中文通用名：枸橼酸托法替布口服溶液： 英文通用名：Tofacitinib Citrate Oral Solution 商品名称：NA
剂型：口服液
规格：1mg/ml
用法用量：口服，一天两次，每次剂量5mg
用药时程：入组至提前退出或者项目结束
规格：1mg/ml
用法用量：口服，一天两次，每次剂量5mg
用药时程：入组至提前退出或者项目结束
中文通用名：枸橼酸托法替布口服溶液： 英文通用名：Tofacitinib Citrate Oral Solution 商品名称：NA
剂型：口服液
规格：1mg/ml
用法用量：口服，一天两次，每次剂量5mg
用药时程：入组至提前退出或者项目结束
规格：1mg/ml
用法用量：口服，一天两次，每次剂量5mg
用药时程：入组至提前退出或者项目结束
对照用药
中文通用名：无
用法用量：无
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 标准实验室安全性数据和不良事件（AE）报告。将采集体重、身高和特纳分期，以对生长和身体发育进行评价评价时间：试验过程中指标类型：安全性指标
次要终点12 项，展开查看
- 每次访视时的医师对疾病活动度的总体评估评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 每次访视时有活动性关节炎的关节数评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 每次访视时有活动受限的关节数评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 每次访视时的炎症指数（C 反应蛋白[CRP]和红细胞沉降率[ESR]）评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 每次访视时的儿童健康评价问卷（CHAQ）评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 每次访视时的 JIA 美国风湿病学会（ACR）反应和第 3 个月后的 JIA ACR 疾病发作的发生情况评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 每次访视时的 JIA ACR 临床非活动性疾病状态和给药期间的临床缓解评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 每次访视时的幼年关节炎疾病活动度评分（JADAS）27-CRP 和 JADAS 27 ESR 较基线的改变，以及 JADAS 最小疾病活动度以及非活动性疾病的发生情况评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 符合研究方案规定的糖皮质激素、甲氨蝶呤/来氟米特和托法替布减量评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 患有 sJIA 的受试者：“无发热”，即在每次访视评估前一周未出现 sJIA 引起的发热评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 患有附着点炎相关关节炎（ERA）的受试者：各访视时的附着点压痛评价、改良的 Schober 检验和总体背痛和夜间背痛反应较基线的变化评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
- 患有银屑病关节炎（PsA）的受试者：各次访视时受银屑病影响的体表面积（BSA）以及医师对银屑病的总体评估（PGA）较基线的变化评价时间：整个试验过程中指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 复旦大学附属儿科医院同意 · 2018-06-26
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会修改后同意 · 2019-12-24
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2020-04-10
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2020-06-30
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2020-12-18
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2021-04-09
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2021-10-22
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2022-08-26
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2023-02-03
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2023-05-26
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2023-11-24
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2024-04-19
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20181492
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 郑飞
- 首次公示信息日期
- 2018-12-18
- 申请人名称
- Pfizer Inc./Pharmacia and Upjohn Company LLC/辉瑞制药有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20181492
- 相关登记号
- CTR20181498
- 药物名称
- 枸橼酸托法替布口服溶液
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 幼年特发性关节炎
- 试验专业题目
- 托法替布治疗幼年特发性关节炎（JIA）的长期、开放性随访研究
- 试验通俗题目
- 托法替布治疗幼年特发性关节炎的长期开放性随访研究
- 试验方案编号
- A3921145
- 方案最新版本号
- 最终方案修订12
- 版本日期
- 2022-05-06
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示