HKI-272 应用于曲妥珠单抗治疗后的早期乳腺癌女性的临床研究

1.经下述某一方法进行局部测定证实,受试者的乳腺癌组织学类型必须为是原发性腺癌且呈 erbB-2 阳性:荧光原位杂交或银染原位杂交 (SISH) 必须显示基因扩增(标准为 >2.2 倍扩增),或者显色原位杂交 (CISH) 显示出有基因扩增(按照制造商的试剂盒说明),或者免疫组化测定必须显示强阳性(也即,>30% 的侵袭性肿瘤细胞呈 3+)染色结果
2.必须有既往留存的诊断性肿瘤样本,且受试者必须同意为研究中心 erbB-2 测定提交样本. (关于确认入组资格,也可以应用当地实验室的 erbB-2 检测结果。)
3.在研究入组之前必须已知原发肿瘤的 ER/PgR 状态
4.受试者之前必须已完成一个疗程的曲妥珠单抗辅助化疗。如果所接受的曲妥珠单抗治疗时间不足 12 个月,则必须已接受至少 8 剂每周一次的曲妥珠单抗治疗,或至少 3 剂每 3 周一次的曲妥珠单抗治疗。另外,必须要注明受试者自 1)完成既定疗程的基于已发表数据(FinHER 方案)的曲妥珠单抗辅助化疗后,或 2)出现导致曲妥珠单抗提前停药但后来又消退的副作用后,不适合或不能继续接受曲妥珠单抗辅助化疗
5.如果受试者既往接受了新辅助化疗(含或不含曲妥珠单抗新辅助化疗的化疗;不管初始确诊时的淋巴结状态如何),那么只用当她们在完成新辅助化疗后仍在乳腺和 /或腋窝内残存侵袭性癌灶时才符合入选资格。如果受试者的乳腺和腋窝(如果腋窝状态已知)病灶达到了病理学完全缓解 (pCR),或者她们仅在乳腺内残存原位病灶 (DCIS) 但在腋窝内达到 pCR(如果腋窝状态已知),那么受试者将被排除在外
6.曲妥珠单抗的末次给药时间距离随机分配必须已有 >2 周但 ≤1 年(365 天)
7.根据美国癌症联合委员会(第六版)的乳腺癌分期标准,被确诊为患有 2 到 3c 期原发性乳腺癌伴随腋窝淋巴结阳性病灶。(现特此澄清,孤立肿瘤细胞视为 pN0, 微转移灶视为 pN1。) 请注意,已完成新辅助化疗且仅在乳腺内残存侵袭性病灶但淋巴结状态为阴性或未知的受试者具备入选资格
8.经充分手术的原发性乳腺癌,也即乳腺切除术或乳房肿瘤切除术后的乳腺癌、切缘无侵袭性癌灶和原位导管癌。前哨淋巴结活检呈阳性的受试者,只有接受序贯淋巴结切除术后,才具备入选资格
9.已完成一种含蒽环类药物和/或紫杉烷或任何一种环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶 (CMF) 方案的新辅助化疗和/或辅助化疗
10.进入研究时经临床和影像学评估排除局灶性或局部复发灶或转移灶,包括骨扫描;仅当碱性磷酸酶 (ALP)22 倍正常值上限 (ULN) 和/或存在骨转移灶症状时才需要。如果骨扫描的结果不可靠,则需进行确诊性成像检查。腹部和胸部的计算机断层成像 (CT)、MRI 或超声扫描;仅当天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 或 ALP 22 x ULN 时才需要;胸部 X 光照片
11.随机分配前 12 个月(< 365 天)内的双侧乳腺乳房X光检查(或者,若进行了单侧全乳房切除术,则对残存侧乳腺进行单侧乳房X光检查)结果为阴性。如果进行了双侧乳房全切术,则无需进行乳房X光检查
12.双侧乳腺癌受试者只有在双侧癌灶为同步出现时才具备入选资格(也即,同时确诊 [彼此相隔不超过 6 个月])。有一侧或两侧肿瘤须为 erbB-2 阳性。可有一侧为阴性
13.年龄为 18 岁或以上的女性受试者。(对于日本:20 岁或以上)
14.受试者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状况评分必须为 0 到 1 分
15.QTc 间期必须 <0.450 秒
16.器官功能足够好的定义为:中性粒细胞绝对计数:21.5 × 109/L (1500/mm3)。血小板计数:2100 × 109/L (100,000/mm3)。血红蛋白:29.0 g/dL (90 g/L)。血清肌酸酐:<1.5 x ULN。总胆红素:<1.5 × ULN(若存在已知的 Gilbert 综合征,则允许 <2 x ULN)。AST 和 ALT:<2.5 × ULN。ALP:<2.5 x ULN
17.左心室射血分数 (LVEF) 位于研究中心所设定的正常范围之内,采用多门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测定
18.对于具有生殖能力(能够亲身生育后代)的绝经前女性以及绝经不足 12 个月的女性,β-HCG 妊娠试验(血清)须为阴性。所有能够亲身生育后代的女性受试者必须同意并承诺,自接受首剂试验性药物前 2 周起直至接受最后一剂试验性药物后 28 天,坚持使用一种可靠的避孕措施
19.所有与既往治疗有关的具有临床意义的 AE(除外脱发、神经病变和指甲变化)均已恢复(也即,恢复至 1 级或基线水平)

1.在进入研究前或进入研究时经临床或放射学检查证实存在局灶性或局部复发灶或转移灶
2. 当前正在接受乳腺癌的化疗、放疗、免疫治疗或生物疗法
3. 既往接受任何纵膈放疗，除外为当前乳腺癌进行的内乳淋巴结照射
4. 异时性侵袭性乳腺癌或异时性DCIS 乳腺癌（也即，在不同时间确诊原发性乳腺癌[确诊间隔超过6 个月]）
5. 既往曾使用除曲妥珠单抗以外的erbB-1 和/或erbB-2 抑制剂
6. 在接受第一剂试验性药品前14 天内或5 个半衰期内（取较长者）使用过任何试验性制剂
7. 已怀孕或正在哺乳的女性
8. 受试者存在除充分经治非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤或原位宫颈癌以外的第二种恶性肿瘤。存在其他非乳腺恶性肿瘤的受试者必须已维持无病至少5 年
9. 受试者患有不稳定心绞痛、充血性心衰（纽约心脏协会II、III 或IV 级心功能）（包括目前正在使用洋地黄、β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂治疗充血性心衰）、需要药物治疗的室性心律失常或者在12 个月内有心肌梗死史
10. 存在活动性未愈合感染的受试者
11. 不能够或者不愿意吞服药片
12. 以腹泻为主要症状的重要慢性胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎、吸收不良或在基线期存在任何病因导致的≥2 级腹泻）
13. QTc 间期> 0.450 秒或者已知存在QTc 延长病史或尖端扭转型室性心动过速病史
14. 有突发性室性心动过速或室颤病史
15. 受试者存在精神疾病，使其不能正常理解试验性治疗的性质以及遵守方案要求
16. 存在任何重大共患病或异常状态，经研究者判断，可明显增加受试者在参加和完成本研究时所伴随的风险
17. 正在参加任何其他以DFS 作为终点的乳腺癌新辅助化疗或辅助化疗试验，目前正处于治疗期或随访期