HS630注射液I期临床试验

1.女性，年龄≥18周岁且≤75周岁（以签署知情同意书当天为准）；
2.患者在入组前4周之内未经历抗肿瘤治疗或参加其他临床研究；
3.经组织或细胞病理学明确诊断的转移性乳腺癌或者无法手术进行根治的局部晚期乳腺癌患者
4.HER2阳性乳腺癌患者，HER2阳性的定义：包括IHC(+++)或ISH阳性；
5.既往接受过曲妥珠单抗和紫衫环类药物化疗或曲妥珠单抗联合紫衫环类药物化疗的患者
6.根据RECISTv1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有1个可评估病灶；
7.东部肿瘤协助组（ECOG）体力状态评分≤1；
8.超声心动图检查左室射血分数（LVEF）≥50%；
9.有生育可能女性受试者应愿意在签署知情同意书后直至末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前血液人绒毛膜促性腺激素（HCG）为阴性；女性从初潮至绝经（无月经至少12个月）期间被认为有生育潜能，除非永久不育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。
10.预计生存期超过12周者
11.自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且自愿遵守试验要求者。

1.既往对曲妥珠单抗严重过敏者或已知对试验用药物的任何成分或辅料过敏者
2. 之前TDM1治疗无效的患者
3. 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌
4. 具有下列任一心脏疾病者： 1)按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或恶性心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）或不稳定型心绞痛；心电图检查：QTc(F)≥480ms或研究者判断不适合入组的心电图检查异常； 有心肌梗塞病史的患者或血肌钙蛋白T（TnT）检测大于0.15μg/L
5. 经研究者判断会显著增加受试者参加/完成试验风险者
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者；乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且HBV DNA≥1000 IU/ml。乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性受试者试验过程中允许病人抗病毒治疗
7. 实验室检查异常或研究者认为有临床意义的其它实验室检查异常（其中任何一项不符合要求均需排除）： 1)外周血细胞计数：中性粒细胞绝对计数(ANC)≤1.5×109/L，血小板（PLT）≤100×l09/L以及血红蛋白（Hb）≤90g/L； 2)肝功能：总胆红素(TBIL)≥1.5倍正常值上限、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≥2.5倍正常值上限。如果存在肝转移，则ALT和AST≤5倍正常值上限； 肾功能：血肌酐(Cr)、尿素氮（BUN）≥1.5倍正常值上限;或者肌酐清除率（Ccr）≤30 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）
8. 除上述实验室检查异常外，既往治疗的其他急性毒性反应尚未恢复，根据NCICTCAE4.03 标准，有3级及3级以上毒性反应未恢复到1级者
9. 签署知情同意书前3个月内曾接种过疫苗，或者有意向在研究期间接种疫苗者
10. 签署知情同意书前3个月内有献血史，或在试验期间计划献血者
11. 签署知情同意书前1个月内接受过研究者认为的大型外科手术或严重外伤者；试验期间计划进行重大手术者
12. 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移不可以入组。但已完全切除和/或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移可以入组，只要影像学（CT/MRI）显示在筛选前稳定至少4周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药物
13. 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者