KL130008胶囊在健康受试者中的安全性、耐受性I期研究

1.18～60岁健康受试者（包括临界值），性别不限；
2.男50 kg≤体重≤80 kg，女45 kg≤体重≤80 kg，且19 kg/m2≤身体质量指数（BMI）≤25 kg/m2；
3.可以提供书面的知情同意书；
4.受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

1.全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、X-胸片、腹部B超等检查异常，经研究者判定为异常有临床意义者；
2. 患有研究者认为有证据显示的重度或未能控制的系统性疾病（如重度肝损，间质性肺病）；目前不稳定的/失代偿的心肺功能；未控制的高血压；肠激惹综合征，克罗恩氏病，溃疡性结肠炎等导致慢性胃肠功能紊乱的疾病；
3. 有肿瘤病史者；
4. 有风湿免疫性疾病病史者；
5. 入组前3个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的感染；
6. 入组前2个月内曾去过结核疫区。有结核病史或活动性结核证据者，或T-SPOT.TB检测结果阳性者；
7. 入组前3个月内有单纯疱疹、带状疱疹病史者或水痘病史者
8. 怀疑对研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或为过敏体质者；
9. 入组前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者；
10. 入组前1个月接受活疫苗或减毒疫苗的免疫接种；
11. 筛选时心电图检查QTcF > 450 ms者（Fridericia’s公式：QTcF = QT/（RR）1/3），或者心电图中其他经研究者判定为异常有临床意义者；
12. 入组前2周内，造血、肝、肾等功能经实验室检查达不到以下标准的： a)造血功能：中性粒细胞绝对计数>正常值下限（LLN），白细胞计数> LLN & <正常值上限（ULN），淋巴细胞绝对计数> LLN，血小板计数> LLN & <ULN，血红蛋白> LLN，网织红细胞> LLN，红细胞压积（HCT）＞30%； b)肝功能：总胆红素< ULN，血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）&丙氨酸氨基转移酶（ALT）< ULN； c)肾功能：血清肌酐< ULN，c-aGFR≥ 90ml/min/1.73m2（按研究中心实验室标准）； d)凝血功能：国际标准化比值（INR）< ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）< ULN； e)内分泌及代谢：空腹血糖< ULN，促甲状腺激素（TSH）> LLN & < ULN，空腹甘油三脂< ULN，空腹总胆固醇< ULN，低密度脂蛋白（LDL-C）< ULN，高密度脂蛋白（HDL-C）> LLN；
13. C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）检查结果高于正常值上限，经研究者判定为异常有临床意义者；
14. 乙型肝炎表面抗原阳性者，丙型肝炎抗体阳性者，HIV抗体阳性者，或梅毒抗体检查阳性者；
15. 不能遵守统一饮食或有吞咽困难者；
16. 入组前3个月内服用了任何临床试验药物；
17. 入组前接受过JAK抑制剂（如托法替布）或任何其它类似结构药物治疗者；
18. 入组前14天内用过其他药物者，包括处方药、非处方药、中草药及保健品（常规补充性维生素除外）；或首次用药前30天内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如CYP3A4、CYP2C19抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米等）、CYP3A4诱导剂（如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草等）、免疫抑制类药物（如环孢霉素A、山地明、赛斯平、雷帕霉素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、他克莫司、甲氨蝶呤、甲基强的松龙等）；
19. 试验前3个月内参加献血（献血量≥ 200 ml）、骨髓、或外周血干细胞捐献；在服用试验用药后6个月内计划作器官捐献（包括血液、骨髓、外周血干细胞）；男性在服用试验用药后6个月内计划捐献精子；女性在服用试验用药后6个月内计划捐献卵子；
20. 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=200 ml）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；
21. 入组前48小时内和整个试验期间，服用任何含葡萄柚、番木瓜、石榴、阳桃成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的食物或饮料；或服用任何含有咖啡因的食物或饮料（例如咖啡、浓茶、巧克力等）；或吸食任何烟草制品；或饮酒及剧烈运动；
22. 酒精呼气检查阳性者；
23. 既往酗酒（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位（1标准单位含14 g酒精，如360 ml啤酒或45 ml酒精量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒），或试验前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位）者；
24. 试验前3个月至研究首次给药前48小时每日吸烟量大于3支者；
25. 首次给药前毒品检测阳性者；
26. 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病（心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、癌症、精神神经等）；
27. 妊娠或哺乳期妇女，受试者（及其伴侣）在试验筛选前2周至研究结束后6个月内有生育计划，无保护措施的性行为，不愿采取适当的避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）；
28. 研究者认为不宜参加本试验的其他情况。