溴甲纳曲酮注射液临床研究

1.年龄为18~75 周岁（含边界值），男女不限
2.晚期肿瘤患者，预计生存期≥1 个月
3.已有既定方案进行阿片类药物镇痛并按方案实施天数≥1 周，随机入组前接受稳定的阿片类药物与常规通便剂治疗≥3 天，且随后的研究过程不改变原阿片类药物的种类、剂量和原通便剂的种类
4.开始阿片类药物治疗后，排便习惯较基线水平出现如下任一改变：肠鸣音减弱；排便费力感加重；不完全排空感加重；粪便硬度增加
5.服用常规通便剂治疗无效且首次给予试验药物前48h 内未有正常排便便秘患者；【参考罗马Ⅲ（见附件1）便秘诊断标准修订：每周有＜3 次未使用解救治疗的排便，同时排便过程会出现≥1条以下症状：至少25%的排便感到费力；至少25%的排便为干球状便或硬便；至少25%的排便有不尽感；至少25%的排便有肛门直肠梗阻感／阻塞感；至少25%的排便需要手法帮助(如用手指帮助排便、盆底支持)】
6.育龄期妇女妊娠试验呈阴性，且保证在试验过程中采取有效的避孕措施
7.受试者或者其法定代理人必须理解该试验潜在的风险和受益，自愿签署知情同意书。

1.之前使用过溴甲纳曲酮治疗的患者
2. 患者有临床显著证据显示患有严重可能影响便秘/干预便秘判断的胃肠道疾病（如外科急腹症、造口术、憩室炎、缺血性肠道疾病、术后肠粘连、脱肛、肠套叠等）、胃肠道结构异常（如手术性瘢痕、梗阻等）
3. 经研究者判断，便秘并非主要由阿片类药物所引起的患者
4. 筛选前一周进行过或研究期间计划进行周期性化疗、研究者认为会影响排便活动的放疗
5. 患者存在阿片类药物禁忌的情况，如重度呼吸抑制、麻痹性肠梗阻等
6. 肌酐清除率<30ml/min；AST、ALT 超过正常上限3 倍（肝转移患者超过正常值上限的5 倍）者；总胆红素超过正常上限1.5 倍者；(注：Ccr=[(140-年龄)×体重(k g)] / [72×Scr(mg/dl)] 或Ccr=[(140-年龄)×体重(k g)] / [0.818×Scr(umol/L)]， 女性计算结果×0.85)
7. 患者有控制不良的心血管疾病，可能会使患者暴露于研究药物后产生风险
8. 患者存在不稳定的肿瘤转移或脊髓压迫，或者有精神类疾病，可能会使患者暴露于研究药物后产生风险
9. 患者有不可控的癫痫发作和/或颅内压升高
10. 患者有试验期间的外科手术计划，将影响患者对疼痛的评价
11. 患者正在使用研究者认为会影响排便活动的中枢神经系统抑制剂
12. 对试验药物及辅料过敏的患者
13. 患者在筛选期前一年内有药物滥用史、酒精滥用史
14. 哺乳期及妊娠期妇女
15. 随机化分组前30 内参加过其他临床研究的患者
16. 研究者认为不适宜参加本研究的其他情况