ZSP1241 片在肝癌和其它晚期实体瘤患者的I 期临床研究

1.年龄： 18~75 周岁，男女不限；
2.经细胞学或组织学检查证实的， 对标准治疗方案无效、不耐受、 不适合或 无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。
3.ECOG 评分为 0~1 分；
4.具有至少一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准）；
5.既往放、化疗引起毒副反应恢复至≤1 级或转归至基线值（NCI-CTC 5.0 版，脱发和神经毒 性除外）；
6.预期生存时间≥ 12 周
7.受试者具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： ？ 骨髓储备基本正常：中性粒细胞（ANC） ≥1.5×109/L，血红蛋白（HB） ≥90 g/L（给 药前 7 天允许输血），血小板（PLT） ≥75×109/L； ？ 肝功能基本正常： ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN， TBIL≤1.5×ULN（肝占位或 肝转移患者 ALT≤5×ULN， AST≤5×ULN）； ？ 肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN， 24 小时肌酐清除率≥ 50mL/min ？ 凝血功能基本正常： 国际标准化比值（INR） ≤1.5（肝占位或肝转移患者 INR≤2.3）；
8.Child-Pugh 评分 A 级（只限于原发性肝癌或胆管癌患者）；
9.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 6 个月内使 用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 14 天内的血妊娠 试验必须为阴性；
10.受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书

1.需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和/或中枢性神经系统转移患者（仅当疑似中枢神经系统 转移者需行 MRI 或 CT 检查）， 除外以下患者： 入组 4 周前已经治愈（包括放疗和/或外科 手术） 或筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定，即不需要接受激素治疗或不需要接受抗 惊厥治疗， 且预计试验期间保持稳定者；
2. 正在接受系统性治疗的慢性活动性感染性疾病患者（接受系统性抗病毒治疗的乙肝、丙肝 患者除外）；
3. 吞咽困难患者；
4. 有难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水患者；
5. 既往存在间质性肺病（ILD） 病史、药物诱导性 ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及 临床存在活动性 ILD 证据的患者；
6. 伴随症状/体征的肠易激综合征，且需要药物治疗的患者；
7. 可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者（如 Crohn 氏病，溃疡性结肠炎或胃全切除患者）；
8. 4 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者（不包括中心静脉置管、 肿瘤组织活检或鼻饲管插管）；
9. 入组前 6 个月有心肌梗塞史或 NYHA≥3 的充血性心力衰竭者（见附录 3）；
10. 筛选时，超声心动图评估 LVEF＜50%；
11. 既往有 QTcF 延长史者或家族性 QTcF 延长史者或基线期心电图 QTcF 间期延长者（QTcF： 男性>450 ms，女性>470ms）；未控制的高血压或有临床意义的控制不佳的心律失常如 II 度 房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞；
12. 受试者正在服用以下药物：已知有引起 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速重大风险的药 物，或已知的强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。已停止服用这些药物的受试者在首次服用研 究药物前，必须有至少 5 天或 5 个半衰期的洗脱期（以时间较长者为准）（详见附录 4 与附 录 5）；
13. 受试者第一次给药时距最近一次使用靶向治疗时间＜2周或5个半衰期（以长者计）；距最近一次使用除靶向治疗外的任何系统性抗癌治疗（包括化疗、生物免疫治疗、激素治疗等）、局部治疗（包括但不限于射频消融、经动脉栓塞）或放疗时间＜4周；距最近一次使用亚硝基脲或丝裂霉素C治疗时间需要≤6周，距最近一次使用抗肿瘤中（草）药治疗时间＜2周。
14. 目前或既往存在视网膜脱落， 或目前存在经眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱 性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等；
15. 自身免疫性疾病史者；
16. 严重药物过敏反应史者；
17. 妊娠或哺乳期患者；
18. 研究者认为不适宜参加临床试验者（如受试者依从性不佳或不适宜静脉置管等）