治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期研究

1.年龄在 18 岁或 18 岁以上
2.组织学证实为局部晚期或转移性 NSCLC（包括既往手术治疗后复发的或初诊的 IIIB/IV 期患者。按 AJCC 第 7 版肺癌分期标准）
3.确诊为局部晚期或转移性 NSCLC 之后未接受过任何系统性治疗。对于接受过局部治疗的 患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，患者可以参加研究
4.诊断为局部晚期或转移性 NSCLC 之后的肿瘤组织样本或血液样本经中心实验室检测确 认为 EGFR 敏感突变（包括外显子 19 缺失或 L858R，两者单独存在或共存其他 EGFR 位 点突变均可）。如果肿瘤组织可及推荐送检肿瘤组织；若肿瘤组织不可及或患者不可接 受组织活检，则送检血液样本
5.东部肿瘤组织协作组（ECOG）体力状态评分为 0 或 1 并且在之前 2 周没有恶化，最小预 期生存 12 周
6.患者至少有 1 个肿瘤病灶既往未经过照射等局部治疗，也没有在筛选期接受过组织活检， 并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求短径≥15 mm）。 选择的测量方法适合准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）。 如仅存在 1 个可测量的病灶且既往未经过照射等局部治疗，则可接受其作为靶病灶，需 在诊断性活检至少 14 天之后进行肿瘤病灶基线评价
7.育龄女性从筛选到停止研究治疗后 3 个月需采取合适的避孕措施且不应该哺乳。开始给 药前，妊娠试验为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险： a. 绝经后定义为年龄大于 50 岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少 12 个月。 b. 年龄小于 50 岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，且促黄 体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为 是绝经后。 c. 曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双 侧输卵管结扎除外
8.从筛选到停止研究治疗后 3 个月男性患者应使用屏障避孕（即避孕套）
9.受试者本人自愿参加并书面签署知情同意书。

1.接受过下列任一治疗： a. 既往使用过任何 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗； b. 研究药物首次给药前 4 周内，患者曾接受重大手术； c. 研究药物首次给药前 4 周内，接受过超过 30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗； d. 研究药物首次给药前 7 天内，使用过 CYP3A4 强抑制剂、诱导剂或为 CYP3A4 敏感 底物的治疗窗窄的药物。
2. 有其他恶性肿瘤且在研究治疗首次给药后 2 年内需要规范治疗或大手术的患者。
3. 在开始研究治疗时，有大于 CTCAE 1 级的未能缓解的既往治疗遗留毒性，脱发和既往化 疗引起的 2 级神经毒性者除外。
4. 脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，且在研究治疗首次给药前至少 2 周不需要 类固醇治疗。
5. 经研究者判断，有任何严重或控制不良的全身性疾病，如控制不良的高血压、活动性易 出血体质或活动性感染。不需要排查慢性疾病。
6. 难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，不能吞咽研究药物或曾接受大范围的肠切除术， 可能影响 HS-10296 的充分吸收。
7. 符合以下任一一项心脏检查结果： a. 静息状态下的 3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）> 470 msec， 应用 Fridericia 公式进行 QT 间期校正（QTcF）； b. 静息 ECG 提示存在各种有临床意义的重要的节律，传导或 ECG 形态学异常（例如完全性左 束支传导阻滞、3 度房室传导阻滞、2 度房室传导阻滞和 PR 间期> 250 msec）； c. 存在任何增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天 性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT 间期的任何合并药物； d. 左心室射血分数（LVEF）≤40%。
8. 有间质性肺病病史、药物性间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临 床活动性间质性肺病的任何证据。
9. 骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室限值： a. 绝对嗜中性粒细胞计数<1.5×109 / L； b. 血小板计数<100×109 / L； c. 血红蛋白<90 g/L（<9 g/dL）； d. 如果没有明确的肝转移，丙氨酸氨基转移酶> 2.5 倍的正常上限（ULN）；如果有肝 转移，丙氨酸氨基转移酶> 5×ULN； e. 如果没有明确的肝转移，天冬氨酸氨基转氨酶> 2.5×ULN；如果有肝转移，天冬氨酸 氨基转氨酶> 5×ULN； f. 如果没有明确的肝转移，总胆红素> 1.5×ULN；或存在 Gilbert 综合征（未结合的高胆 红素血症）或肝转移，总胆红素> 3×ULN； g. 肌酐> 1.5×ULN 并且肌酐清除率<50 mL/min（通过 Cockcroft - Gault 公式计算）；仅 当肌酐> 1.5×ULN 时才需要确认肌酐清除率。
10. 哺乳期或者研究治疗首次给药前 3 天内血或尿妊娠试验结果阳性的女性。
11. 对 HS-10296 的任何活性或非活性成分或对与 HS-10296 化学结构类似或 HS-10296 同类别 的药物有超敏反应史。
12. 任何严重或者未控制的眼部病变，经医生判断可能增加患者的安全性风险。
13. 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者
14. 研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。