Hemay022联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌临床研究

1.年龄：18～65岁（含），女性；
2.根据RECIST1.1标准，至少存在一处可测量的肿瘤病灶；
3.预计生存时间3个月以上；
4.ECOG全身状态（performance status，PS）评分0～1；
5.组织学检查证实的HER2表达阳性晚期乳腺癌患者；
6.既往接受过紫杉类和赫赛汀治疗失败的患者；
7.距最近一次抗肿瘤治疗至少4周，丝裂霉素以及亚硝基尿需要间隔至少6周，且已从以往治疗引起的毒副反应中恢复至≤1级（CTCAE4.03）；
8.器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L，HB≥100g/L，PLT≥75×109/L；TBIL≤1.5×ULN ；ALT≤1.5×ULN，AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN，BUN≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）女性<470ms；
9.有生育能力的患者及其伴侣必须同意在试验期间和末次服药后至少12周内使用可靠的避育或避孕方法；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
10.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。

1.无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
2. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
3. 不能控制的脑转移患者（无症状或有症状经局部治疗后稳定除外）；
4. 曾患有任何严重的心脏疾病，包括：心绞痛；需药物治疗的或有临床意义的心律失常；心肌梗死；心力衰竭；任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
5. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
6. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测大于50IU/ml的患者；丙肝病毒抗体（HCV）阳性患者；
7. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于高血压、严重的糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）；
8. 既往接受过或正在使用来那替尼或吡咯替尼等不可逆HER2小分子抑制剂；
9. 既往在卡培他滨治疗过程中出现复发或疾病进展，或者在卡培他滨治疗停药之后3个月以内出现复发或疾病进展；卡培他滨不能耐受者；
10. 在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗；
11. 在入组前4周内接受过重大手术者；
12. 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷，对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应者；
13. 过敏体质者或已知对试验药物的活性成分或辅料过敏；
14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
15. 妊娠期或哺乳期女性；
16. 现有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好；酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150 mL）、啤酒12盎司（350 mL）或80度白酒（或折合成该酒精度）1.5盎司（50 mL）。
17. 研究者因其它原因认为受试者不宜参与本临床研究的。