FN-1501在复发/难治的急性髓性白血病患者中的I期临床研究

1.患者充分了解本研究，并愿意签署知情同意书（inform consent form，ICF）；
2.男性或女性患者，18-65岁；
3.根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的急性髓性白血病的复发/难治患者，符合以下任一条件： i. 复发（完全缓解后，周边血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚细胞占骨髓细胞之比率> 5%、或骨髓外出现白血病细胞浸润）； ii. 经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者；
4.美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0或1分；
5.预计生存期至少12周；
6.血常规： 白细胞计数（WBC）≤30,000/mm3；
7.患者有足够的器官功能：- 血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（upper limit normal， ULN），具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0 × 正常值上限；- 天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5 × ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ 5 × ULN；- 肌酐 < 1.5 × ULN且肌酐清除率 ≥ 60 mL/分钟；- LVEF ≥ 50%和QTcF间期 < 450ms；
8.血清淀粉酶 ≤1.5×ULN；血清脂肪酶 ≤2× ULN；
9.从之前白血病治疗的毒性反应中缓解（根据NCI-CTCAE 5.0分级≤1级）；
10.愿意提供治疗前已有的诊断证据或接受骨髓穿刺或活检进行诊断，同意在治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价。
11.剂量扩展阶段：第3条更换为：根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的急性髓性白血病复发/难治的、FLT3突变阳性的患者，符合以下任一条件：i. 复发（完全缓解后，周边血重新出现白血病细胞或骨髓幼稚细胞且占骨髓细胞之比率 > 5%、或骨髓外出现白血病细胞浸润）；ii. 经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者；

1.接受过针对FLT3靶向治疗的患者；
2. 首次使用研究药物前28天内接受过抗化疗、大手术、免疫治疗、放射治疗、生物药物治疗或其他研究药物治疗；
3. 早幼粒细胞白血病患者；
4. 首次使用研究药物前2天使用羟基脲药物；首次使用研究药物前14天使用过CYP3A强抑制剂或CYP3A强诱导剂的食物或药物（安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、酮康唑、伊曲康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或CYP3A强诱导剂（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）；
5. 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a.具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传达异常，II度房室传导阻滞；b.任何增加QTcF间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QT间期的药物（主要包括抗Ia、Ic、III类抗心律失常药物；潜在延长QTcF间期的药物见https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en）；c.美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭；
6. 已知对阿扎胞苷或对FN-1501或其他任何辅料过敏；
7. 有髓外浸润（包括中枢神经系统）的患者；
8. 活动性感染，包括乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且乙肝DNA定量 ≥1.00×103IU/ml的患者；丙肝抗体（Anti-HCV）阳性；感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；
9. 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如不可控制的糖尿病、高血压等）；
10. 妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。注：对于女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采取一种经医学认可的避孕措施【如宫内节育器（IUD），避孕套】；在筛选期血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。