D-0120在健康受试者和高血尿酸者中的安全性、耐受性研究

1.受试者年龄必须≥18岁且≤65岁
2.2. Ib期：健康受试者筛选期清晨空腹（前一天晚上8点起禁食）270 umol/L (4.5 mg/dL) ≤血清尿酸（sUA） <420 umol/L (7 mg/dL)； IIa期：高血尿酸受试者需满足以下情形之一： 1) 有痛风病史，并且筛选期清晨空腹（前一天晚上8点起禁食）血清尿酸（sUA）≥420 umol/L (7 mg/dL)； 2) 仅有高尿酸血症病史，筛选期清晨空腹（前一天晚上8点起禁食）血清尿酸（sUA）≥540 umol/L (9 mg/dL)，且研究者认为需要接受降尿酸治疗者；
3.受试者BMI范围为18.0~32.0 kg/m2 （含）
4.女性必须为非妊娠和非哺乳期，手术绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除、双侧输卵管切除、双侧卵巢切除）或者≥ 60岁。对于≥40岁但<60岁的绝经≥12个月的妇女，需要基线FSH水平≥40mIU/mL。研究中心将尝试检索绝育状态的病历，但是将不排除缺乏记录的参与人员接受研究筛选。如果无法获得病历，需进行血清妊娠检查。自筛选时开始，育龄期女性参与者和其伴侣必须使用可接受的高效避孕方法，并自研究药物末次给药后持续60天。可接受的避孕方法为使用避孕套等。研究者将逐一评价避孕方法的充分性。男性必须为手术绝育（输精管结扎后>30天，无活精子）、禁欲或者有生育可能性的性关系时自筛选时开始参与者和其伴侣必须使用可接受的高效避孕方法，并自研究药物末次给药后持续60天。可接受的避孕方法为使用避孕套，女性伴侣的有效避孕方法包括：手术绝育（例如双侧输卵管结扎）、激素避孕或宫内避孕/器械。研究者将逐一评价避孕方法的充分性。
5.5. 1) Ib期：受试者的血常规、血生化（含估算的肾小球滤过率（eGFR，根据Cockcroft-Gault公式计算））、尿常规，以及尿肌酐、尿微量白蛋白/肌酐比在正常范围内或者研究者判断无临床意义。ECG在正常范围内或者研究者判断无临床意义。 2）IIa期：受试者的血常规、血生化指标满足下列要求，尿常规在正常范围内或者研究者判断无临床意义。ECG在正常范围内或者研究者判断无临床意义。 绝对中性粒细胞计数（ANC）>1.5×109/L； 血小板计数（PLT）>100×109/L；血红蛋白（Hb）>100g/L； 丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）<1.5倍正常值上限（ULN）； 总胆红素<1.5倍ULN； 血清肌肝（SCr）< ULN 估算的肾小球率过滤（eGFR）> 60mL/min/1.73m2（根据Cockcroft-Gault公式计算）;
6.受试者有能力遵守研究和随访程序
7.受试者有能力理解研究方案和涉及的风险，必须提供参与研究的签名知情同意书

1.受试者有显著代谢、血液学、肺、心血管、胃肠、神经、肝脏、肾脏、泌尿、消化道、免疫、内分泌、精神疾病等疾病的病史或临床异常表现，经研究者判断可使得受试者面临过度风险或者可能影响结果或研究解读
2. 过敏体质，或对研究中使用的药物或研究药物中的任何成份过敏
3. 有恶性肿瘤病史者
4. 筛选期丙肝抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBsAg）、梅毒螺旋体任一检测阳性者（仅限Ib期健康受试者）
5. 经筛选期B超证实有泌尿系统结石
6. 经筛选期胸片证实有经研究者判定的有临床意义的异常（仅限Ib期健康受试者）
7. 筛选前3个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作
8. IIa期：受试者的血常规、血生化指标出现以下任何一项异常：
-绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L；
-血小板计数（PLT）<100×109/L；
-血红蛋白（Hb）< 100g/L；
-丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）> 1.5倍正常值上限（ULN）；
-总胆红素>1.5倍ULN；
-血清肌肝（SCr）> ULN
-估算的肾小球率过滤（eGFR）< 60mL/min/1.73m2（根据Cockcroft-Gault公式计算）;
9. 筛选前3个月内参加过任何研究性药物或医疗器械的临床试验；
10. 随机入组前3个月内进行大手术
11. 筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病（例如急性感染）者；
12. 随机入组前14天内有痛风发作
13. 随机入组前14天内使用了其他降尿酸药物（别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆）；
14. 随机入组前14天内，阿司匹林每日剂量超过100 mg；
15. 随机入组前14天内使用了任何利尿剂；
16. 随机入组前14天内使用了任何中草药（包括中成药）;
17. 有滥用药物或酗酒史（对于Ib期健康受试者，筛选期进行酒精检测和尿液药物检测，阳性者）；
18. 任何研究者认为可能导致受试者不能完成本试验或给受试者带来明显风险的情况；
19. 受试者存在其他经研究者判断可使得受试者面临过度风险或者可能影响结果或研究解读的任何状况。