赛拉瑞韦钾联合索磷布韦治疗慢丙肝的III期临床试验

1.知情同意时年龄18-75周岁（含临界值），性别不限；
2.筛选时体重≥40 kg；
3.经中心实验室检测确认感染HCV基因1型病毒；
4.筛选期HCV抗体阳性，且至少1次中心实验室检测HCV RNA≥104 IU/ml；
5.慢性丙型肝炎； 定义为符合如下条件之一： a. 基线日前≥6个月的HCV抗体或HCV RNA或HCV基因分型检查结果呈阳性；或 b. 基线日前≤24个月的肝组织活检结果显示符合慢性肝炎；
6.未接受过丙型肝炎直接抗病毒药物治疗； 定义为既往没有接受过已获批的，或各期临床试验性的，或包括自境外购买的任何其它途径来源的针对HCV的各种直接抗病毒药物（包括HCV NS3/4A、NS5A、NS4B和NS5B抑制剂）治疗；
7.非肝硬化的患者； 定义为符合如下条件之一： a.基线日前≤6个月的Fibroscan检测值≤12.5 kPa; 或 b.基线日前≤24个月的肝组织活检结果显示为非肝硬化（如Metavir评分符合F0-F3或Ishak评分<5）； 同时有a、b检查结果者，以肝组织活检结果为准；
8.自愿签署知情同意书。

1.非基因1型HCV感染者，或混合基因型（亚型）HCV病毒感染者，或无法确认感染基因型的HCV感染者；
2. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或抗人免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
3. 筛选前≤6个月接受过以干扰素和/或利巴韦林为基础的抗病毒治疗（不限于丙肝治疗）；
4. 筛选前≤6个月系统性使用过强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外；
5. 确认为肝硬化的受试者； 肝硬化定义为符合如下条件之一： a. 有肝组织活检结果显示为肝硬化（如Metavir纤维化评分为F4或 Ishak评分≥5）；或 b. Fibroscan检测值>12.5 kPa；
6. 筛选期/基线期经复测确认以下任意一项：白细胞<3×109/L、中性粒细胞绝对值<1.5×109/L、血小板<75×109/L、血红蛋白<110g/L（男性）或100g/L（女性）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）>10×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>10×ULN；国际标准化比值（INR）>1.5、肌酐清除率（CLcr）<50 ml/min；
7. 确诊原发性肝癌，或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP）>50 ng/ml或影像学检查疑似肝细胞癌；
8. HCV感染以外原因引起的肝病病史：包括但不限于酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病及血色病等；
9. 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认血清总胆红素>2×ULN、血清白蛋白<35 g/L、或凝血酶原活动度（PTA）<60%；出现腹水、食管胃底静脉曲张出血和/或肝性脑病；Child-Pugh评分B级或C级；
10. 正患有未控制的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]>7.0%）；
11. 正患有精神疾病，或有精神疾病史及精神疾病家族史者，尤其是曾患有严重抑郁症者和有自杀倾向者；
12. 筛选前6个月内发生心血管事件，包括卒中、心肌梗死、充血性心力衰竭、短暂性脑缺血发作、冠状动脉介入治疗(包括支架内血栓形成)、周围血管介入、不稳定型心绞痛，或在筛选期/基线期复查确认患有未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
13. 经复查确认QTc间期（Fridericia校正公式：QTc=QT/RR0.33）>450 ms;
14. 正患有严重的血液系统疾病（如镰刀型红细胞贫血症、地中海贫血症）；
15. 正患有严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）；
16. 正患有严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等），或曾有其它可能影响药物吸收的胃肠道紊乱或手术史者；
17. 正患有严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等），轻度哮喘除外；
18. 活动性或疑似恶性肿瘤者，或筛选前5年内恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）者；
19. 主要功能脏器移植史；
20. 静脉采血困难，无法满足本试验随访采样要求者；
21. 基线日前2个月内献血和/或失血总量超过400 mL者；
22. 筛选前6个月内有酒精或药物滥用史，研究者评估认为可能影响依从性和有效性评价者；
23. 过敏体质或严重过敏史者，以及确认对试验药物及辅料成分（如药用乳糖、微晶纤维素）过敏者；
24. 筛选期/基线期血妊娠试验呈阳性，或确认正处于妊娠期、哺乳期（非母乳喂养除外）的女性受试者；
25. 育龄期（年满18周岁至绝经后1年，绝育手术者除外；年龄小于50周岁的闭经女性也被视为有生育能力；）女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，不能遵守从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6个月自愿采取有效避孕措施者；
26. 研究期间必须使用本试验规定的禁用药物者；
27. 正在参加其它临床试验或筛选前3个月内曾参加过其他临床试验者；
28. 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验方案要求者；
29. 研究者判断不适合入组的其他情况。