登记概览
- 登记号
- CTR20182159
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- 其它
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- Puma Biotechnology Inc. Excella GmbH 精鼎医药研究开发（上海）有限公司
完整专业题目
HKI-272与曲妥珠单抗（赫赛汀）联合治疗晚期乳腺癌患者的1/2期临床研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 首次公示信息日期
- 2019-01-16
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2007-08-23；国际：2007-04-05
- 第一例受试者入组日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
- 试验完成日期
- 国内：2018-05-23；国际：2018-05-23
- 目标入组人数
- 国内: 20 人；国际: 34 人；
- 已入组人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
- 实际入组总人数
- 国内: 20 人；国际: 34 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 20 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京江苏 · 南京天津市 · 天津NA · NA
- 中国人民解放军总医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：焦顺昌
- 中国医学科学院肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：孙燕
- 中国人民解放军第307医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：江泽飞
- 中国人民解放军第八一医院中国 · 江苏 · 南京 · 研究者：秦叔逵
- 天津市人民医院中国 · 天津市 · 天津 · 研究者：李维廉
- Norris Comprehensive Cancer CenterUSA · NA · NA · 研究者：Dr D. Spicer
- Duke University MedicalUSA · NA · NA · 研究者：Dr K. Blackwell
- University of Maryland, Greenebaum Cancer CenterUSA · NA · NA · 研究者：Dr K. Tkaczuk
- Fox Chase Cancer CenterUSA · NA · NA · 研究者：Dr L. Goldstein
- City of Hope National Medical CenterUSA · NA · NA · 研究者：Dr C. T. Chung
- University of Lausanne HospitalsSwitzerland · NA · NA · 研究者：Dr Khalil Zaman
- University of Pittsburgh Medical CenterUSA · NA · NA · 研究者：Dr A. Brufsky
- Unidad de Oncologia Medica HospitalSpain · NA · NA · 研究者：Dr M. Martin
- Programa de Investigacion Clinica Unidad de Oncologia Medica Hospital Ruber InternacionalSpain · NA · NA · 研究者：Dr J. E. A. Martinez
- Hospital Universitario12 de OctubreMadrid · NA · NA · 研究者：Dr L. Manso
- Eastleigh Breast Carc CentreSouth Africa · NA · NA · 研究者：Dr M. A. Coccia-Portugal
- Wilmedpark HospitalSouth Africa · NA · NA · 研究者：Dr L. Dominy
- UCT Private Academic HospitalSouth Africa · NA · NA · 研究者：Dr I. M. Boeddinghaus
- Centre Rene GauducheauFrance · NA · NA · 研究者：Dr M. Campone
- Institut Curie Departement d'Oncologie Medicale Unite d'Investigation CliniqueFrance · NA · NA · 研究者：Dr V. Dieras
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- Sally Reynolds
- 申请人名称
- Puma Biotechnology Inc. Excella GmbH 精鼎医药研究开发（上海）有限公司
- 联系人姓名
- Sally Reynolds
- 联系人座机
- 001 424.248.6500 ext. 3042
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 10880 Wilshire Blvd, Suite 2150，Los Angeles, CA , USA
- 联系人邮编
- 90024
主要研究者信息
- 姓名
- 孙燕，医学博士
- 职称
- 教授
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市朝阳区潘家园南里17 号
- 邮编
- 100021
- 单位名称
- 中国医学科学院肿瘤医院
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20130690;
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- 3144A1-202-WW；修订版5.1
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
主要目的：
第1阶段：本研究第1阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服HKI-272与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD)。
第2阶段：本研究第2阶段的主要目的是确定接受最大耐受量的HKI-272和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者的16周无进展生存 (PFS) 率。
第1阶段：本研究第1阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服HKI-272与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD)。
第2阶段：本研究第2阶段的主要目的是确定接受最大耐受量的HKI-272和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者的16周无进展生存 (PFS) 率。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- 其它
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.年龄在18岁以上。
2.病理诊断为IIIB、IIIC或IV期乳腺癌且目前无有效疗法。
3.至少接受过一次含曲妥珠单抗细胞毒性化疗（新辅助疗法、辅助疗法或针对转移性肿瘤的疗法）后肿瘤继续恶化。
4.HER2阳性肿瘤（记载为FISH+或IHC 3+）。先前的疾病记录是可接受的，否则必须提供足够的肿瘤组织，以便在研究第1天之前进行相关分析。
5.根据修订后实体瘤疗效评价 (RECIST) 标准的定义，至少有1处可测量病灶。
6.美国东部肿瘤协作组织 (ECOG) 评为在0至2之间（相当于Karnofsky身体状况评分≥70）。
7.左心室射血分数 (LEVF) 处于正常范围之内（以多门电路探测 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 为测量标准）。
8.筛选期化验指标在下述范围内：中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1.5x109/L (1,500/mm3)，血小板计数：≥ 75x109/L (75,000/mm3)，血红蛋白：≥ 9.0 g/dL (90g/L)，血清肌酐：≤ 1.5x正常值上限 (ULN)，总胆红素：≤ 1.5xULN，AST和ALT：≤ 2.5xULN（如果出现肝转移，≤5xULN）
9.对于具有生育能力的女性，在参与试验之前进行尿液或血清孕检的结果应为阴性。所谓具有生育能力的女性，指的是从生物学角度判断具备怀孕能力的女性，包括自身使用避孕药的女性以及性伴侣绝育或者使用避孕药具的女性。
10.未接受节育手术或未绝经的所有受试者必须同意并承诺在研究持续期间及最后一次受试物给药后28天内使用可靠的方法进行避孕。
2.病理诊断为IIIB、IIIC或IV期乳腺癌且目前无有效疗法。
3.至少接受过一次含曲妥珠单抗细胞毒性化疗（新辅助疗法、辅助疗法或针对转移性肿瘤的疗法）后肿瘤继续恶化。
4.HER2阳性肿瘤（记载为FISH+或IHC 3+）。先前的疾病记录是可接受的，否则必须提供足够的肿瘤组织，以便在研究第1天之前进行相关分析。
5.根据修订后实体瘤疗效评价 (RECIST) 标准的定义，至少有1处可测量病灶。
6.美国东部肿瘤协作组织 (ECOG) 评为在0至2之间（相当于Karnofsky身体状况评分≥70）。
7.左心室射血分数 (LEVF) 处于正常范围之内（以多门电路探测 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 为测量标准）。
8.筛选期化验指标在下述范围内：中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1.5x109/L (1,500/mm3)，血小板计数：≥ 75x109/L (75,000/mm3)，血红蛋白：≥ 9.0 g/dL (90g/L)，血清肌酐：≤ 1.5x正常值上限 (ULN)，总胆红素：≤ 1.5xULN，AST和ALT：≤ 2.5xULN（如果出现肝转移，≤5xULN）
9.对于具有生育能力的女性，在参与试验之前进行尿液或血清孕检的结果应为阴性。所谓具有生育能力的女性，指的是从生物学角度判断具备怀孕能力的女性，包括自身使用避孕药的女性以及性伴侣绝育或者使用避孕药具的女性。
10.未接受节育手术或未绝经的所有受试者必须同意并承诺在研究持续期间及最后一次受试物给药后28天内使用可靠的方法进行避孕。
排除标准
1.至少针对局部晚期或转移性肿瘤进行过3次以上的细胞毒性化疗方案。
2. 在治疗开始的第1天前2周接受过大型手术、化疗、放疗、任何研究药物或其它癌症治疗。
3. 受试者的病灶部位仅位于骨骼和/或皮肤。
4. CT扫描和或MRI诊断结果表明，广泛性内脏病（包括双肺弥漫性淋巴管性播散）的肺累及面积超过50%或广泛性肝病的肝累及面积超过1/3。
5. 根据临床症状、脑水肿和/或进行性生长判断，有活动性的中枢神经系统 (CNS) 转移情况。具有CNS转移病史或者脊髓压迫的受试者如果已肯定接受了治疗且临床病情稳定，并且在首次试验药物给药前已停用类固醇和抗抽搐剂至少4周，允许入选。
6. 此前使用过蒽环类抗生素，且累积剂量达到多柔比星>400 mg/m2，或者其它蒽环类抗生素或衍生类抗生素达到与此相当的剂量。
7. 存在严重或无法控制的心脏疾患的受试者，包括：充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]功能分类≥2）、需要治疗的心绞痛、过去12个月内发生过心肌梗死或者其它任何严重的、需要治疗或者干涉的室上性/室性心律失常。
8. QTc间期>0.47秒。
9. 危及生命的曲妥珠单抗过敏史。
10. 妊娠或哺乳的女性。
11. 严重的慢性或者近期发生的急性胃肠道功能紊乱，以腹泻为主要症状（例如，克隆氏病、吸收不良、或者无论何种病因在基线期出现≥2级腹泻）。
12. 不能或者不愿吞咽HKI-272胶囊。
13. 先前的HKI-272或除曲妥珠单抗和拉帕替尼之外的任何其它HER2靶向药物暴露情况。
14. 在筛选前5年内，患有任何其它癌症，但对侧乳腺癌、已充分治疗的原位宫颈癌或已充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
15. 存在严重疾病或化验结果异常的受试者，根据研究者的判断，很可能不适于参与本试验。例如（包括但不限于）严重活动性感染（如，需要静脉给予抗生素或抗病毒药物）或未控制的较大癫痫发作。
2. 在治疗开始的第1天前2周接受过大型手术、化疗、放疗、任何研究药物或其它癌症治疗。
3. 受试者的病灶部位仅位于骨骼和/或皮肤。
4. CT扫描和或MRI诊断结果表明，广泛性内脏病（包括双肺弥漫性淋巴管性播散）的肺累及面积超过50%或广泛性肝病的肝累及面积超过1/3。
5. 根据临床症状、脑水肿和/或进行性生长判断，有活动性的中枢神经系统 (CNS) 转移情况。具有CNS转移病史或者脊髓压迫的受试者如果已肯定接受了治疗且临床病情稳定，并且在首次试验药物给药前已停用类固醇和抗抽搐剂至少4周，允许入选。
6. 此前使用过蒽环类抗生素，且累积剂量达到多柔比星>400 mg/m2，或者其它蒽环类抗生素或衍生类抗生素达到与此相当的剂量。
7. 存在严重或无法控制的心脏疾患的受试者，包括：充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]功能分类≥2）、需要治疗的心绞痛、过去12个月内发生过心肌梗死或者其它任何严重的、需要治疗或者干涉的室上性/室性心律失常。
8. QTc间期>0.47秒。
9. 危及生命的曲妥珠单抗过敏史。
10. 妊娠或哺乳的女性。
11. 严重的慢性或者近期发生的急性胃肠道功能紊乱，以腹泻为主要症状（例如，克隆氏病、吸收不良、或者无论何种病因在基线期出现≥2级腹泻）。
12. 不能或者不愿吞咽HKI-272胶囊。
13. 先前的HKI-272或除曲妥珠单抗和拉帕替尼之外的任何其它HER2靶向药物暴露情况。
14. 在筛选前5年内，患有任何其它癌症，但对侧乳腺癌、已充分治疗的原位宫颈癌或已充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
15. 存在严重疾病或化验结果异常的受试者，根据研究者的判断，很可能不适于参与本试验。例如（包括但不限于）严重活动性感染（如，需要静脉给予抗生素或抗病毒药物）或未控制的较大癫痫发作。
试验用药
中文通用名：HKI-272：
用法用量：规格：80mg胶囊/40mg片剂
用法用量：每日口服一次
联合给药：曲妥珠单抗（赫赛汀）；从第1 个月第1 天开始，静脉给予，首次剂量
4 mg/kg，此后每周一次，每次静脉给予2 mg/kg。在治疗延长期阶段，受试者
的每次曲妥珠单抗给药量为6 mg/kg，每三周静脉给予一次。
用法用量：每日口服一次
联合给药：曲妥珠单抗（赫赛汀）；从第1 个月第1 天开始，静脉给予，首次剂量
4 mg/kg，此后每周一次，每次静脉给予2 mg/kg。在治疗延长期阶段，受试者
的每次曲妥珠单抗给药量为6 mg/kg，每三周静脉给予一次。
对照用药
中文通用名：无
用法用量：无
终点指标
主要终点2 项，展开查看
- 第1阶段：本研究第1阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服HKI-272与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD)。评价时间：整个研究期间指标类型：安全性指标
- 第2阶段：本研究第2阶段的主要目的是确定接受最大耐受量（或推荐给药剂量）的HKI-272和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者的16周无进展生存 (PFS) 率。评价时间：每16周指标类型：有效性指标+安全性指标
次要终点2 项，展开查看
- 第1阶段：本研究第1阶段的次要目的为获取额外的安全性数据以及评价初步抗肿瘤活性。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
- 第2阶段：本研究第2阶段的次要目的为收集有关HKI-272与曲妥珠单抗联合给药方案的安全性和药代动力学数据，评价其它一些药物有效性指标，包括客观缓解率 (ORR)、临床有效率（CR+PR+SD ≥24周）、无进展生存期 (PFS) 以及HKI-272与曲妥珠单抗联合给药的缓解维持时间。评价时间：整个研究期间指标类型：有效性指标+安全性指标
伦理委员会审查记录
- 中国医学科学院肿瘤医院临床研究中心伦理委员会同意 · 2014-12-30
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20182159
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- Sally Reynolds
- 首次公示信息日期
- 2019-01-16
- 申请人名称
- Puma Biotechnology Inc./Excella GmbH/精鼎医药研究开发（上海）有限公司
试验基本信息10 个字段
- 登记号
- CTR20182159
- 相关登记号
- CTR20130690;
- 药物名称
- HKI-272
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 晚期乳腺癌
- 试验专业题目
- HKI-272与曲妥珠单抗（赫赛汀）联合治疗晚期乳腺癌患者的1/2期临床研究
- 试验通俗题目
- HKI-272与曲妥珠单抗联合治疗晚期乳腺癌患者的临床研究
- 试验方案编号
- 3144A1-202-WW；修订版5.1
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示