TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验

1.经组织学病理学确诊为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤
2.接受2线及以上标准治疗后的复发或难治（难治的定义： 2个周期未达到 PR 或4个周期未达到 CR）的患者
3.至少具有1个可测量的肿瘤病灶，结内病灶最大横径＞1.5cm，结外病灶最大横径＞1.0cm； CLL/SLL 患者根据 iwCLL 2018指南具有治疗指征
4.既往接受过抗肿瘤治疗，如放疗、生物疗法、免疫治疗距离本研究首次给药间隔至少28天；化疗、激素治疗距离本研究给药间隔至少14天；中药抗肿瘤治疗距离本研究首次给药间隔至少7天
5.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（除外脱发；血红蛋白、肾功能参见入选标准第6条）
6.实验室检查结果必须符合以下要求（进行实验室检查的前 7 天内不允许给予任何血液成分、 短效细胞生长因子、 白蛋白等药物；前 14 天内不允许给予长效细胞生长因子） ：
？ 血液学： 绝对中性粒细胞计数（ ANC） ≥1.5×109/L， 血小板（PLT） ≥90×109/L， 血红蛋白（HGB） ≥90g/L；
？ 肝功能： 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） 和丙氨酸氨基转移酶（ ALT） ≤3 倍正常值上限， 总胆红素（ TBIL） ≤1.5 倍正常值上限， （肝脏受累患者允许 AST 和/或 ALT≤5 倍正常值上限） ；
？ 肾功能： 血清肌酐（Cr） ≤2 倍正常值上限；
？ 凝血功能： （入组前患者在未进行抗凝治疗） 国际标准化比值（ INR） ≤1.5 倍正常值上限和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5 倍正常值上限；
？ 既往有肺部基础疾病者行肺功能检查： 肺活量（VC） 实测值/预测值≥60%， 或一氧化碳弥散功能（ DLCO） ≥50%预测值；
7.年龄大于18周岁（含），性别不限
8.ECOG评分0-1分
9.预期生存期≥3个月
10.育龄期女性和男性患者及其配偶愿意在整个研究期间进行充分避孕，且育龄期女性患者在首次给药前7天内血清妊娠测试必须呈阴性
11.患者自愿同意参加研究并签署书面知情同意

1.对试验药物的成分、 异种蛋白、 生物制剂等有严重的药物过敏史；
2. HBsAg 阳 性 和 / 或 HBcAb 阳 性 且 HBV-DNA≥103 拷 贝 数 或≥200IU/ml（ 对于 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性符合入排的受试者在研究期间拒绝服用核苷（ 酸） 类似物预防治疗不可入组） ； HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 大于检测上限或人免疫缺陷病毒（HIV） 抗体阳性；
3. 梅毒抗体阳性并确诊未愈者；
4. 中枢神经系统肿瘤浸润性疾病
5. 伴有周围神经病变（感觉减退、 感觉过敏、 感觉异常、 感觉异常、 神经痛、 烧灼感、 虚弱或步态障碍） ≥2 级；
6. 经研究者评估， 药物治疗无法控制的糖尿病；
7. 不能控制的或有明显症状的胸/腹/盆腔积液或心包积液；
8. 近 5 年内患有其它恶性肿瘤的患者
9. 伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、 类风湿关节炎、 多发性硬化症、 干燥综合征、 自身免疫性血小板减少症等）
10. 伴有如下严重心血管疾病， a) 筛选期近6个月内心肌梗塞； b) 筛选期近3个月不稳定心绞痛； c) 心功能不全（心功能分级≥ NYHA标准Ⅱ级）； d) 严重的心律失常（如，持续性室性心动过速，心室纤颤）； e) QTc间期延长（男性 > 450毫秒，女性 > 470毫秒）； f) 二度或三度心脏传导阻滞； g) 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）h) 给药前 6 个月内脑血管意外（ CVA） 或短暂性脑缺血
发作（TIA） 等
11. 伴有其他严重疾病， 包括但不限于： 活动性消化道溃疡、 活动性出血、 静脉血栓栓塞（VTE） 、 严重间质性肺病等
12. 严重活动性感染（如肺炎、 活动性肺结核等）
13. 首次给药前 1 周内接受过造血生长因子治疗， 包括集落刺激因子， 白细胞介素或输血治疗
14. 首次给药前 1 月内使用类固醇激素用量（强的松相当量） 大于20mg/天， 连续使用超过 14 天或免疫抑制剂治疗
15. 首次给药前 1 月内曾接种各种疫苗（灭活疫苗除外）
16. 首次给药前 1 月内接受过重大手术（诊断性活检除外）
17. 首次给药前 2 月内接受过自体干细胞移植者
18. 既往接受过异体干细胞移植者
19. 既往单抗治疗发生 III 级以上输液反应者
20. 首次给药前 1 月内参加其他药物或医疗器械的临床试验
21. 既往使用 CAR-T 治疗的患者
22. 研究者评估由于其他原因不适合参加本研究