评估受试制剂枸橼酸芬太尼口腔贴片的生物等效性研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.能够按照试验方案要求完成研究；
3.受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意在研究结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
4.年龄为18～50周岁男性和女性受试者（包括18和50周岁）；
5.男性受试者体重不低于50公斤。女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~28.0范围内（包括临界值）；
6.患者有轻度、中度（4分≤NRS≤6分）癌痛（生存期至少3个月）患者，且14天内未使用阿片类药物治疗，并预测患者在整个研究期间状态可保持相对稳定。

1.经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括生命体征检查、心电图或有心、肝胆、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常、免疫系统及代谢异常等严重病史，研究医生认为不适宜参加者；
2. 肝、肾功能异常有临床意义者（ALT和/或AST、肌酐超过医学参考值范围上限的1.5倍）；
3. 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性；
4. 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本研究中使用的药物组分或类似物过敏者；
5. 改良马氏评分＞II级或患有慢性阻塞性肺病或肺心病史，或呼吸储备减少、缺氧、高碳血酸症或已有呼吸抑制者；
6. 有吞咽困难或胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、消化道溃疡和/或胃肠道出血、梗阻等），或患有麻痹性肠梗阻/胃肠道狭窄/急腹症者；
7. 患有胆道疾病，胰腺炎或肾上腺皮质功能不全的受试者；
8. 有癫痫发作史或颅内压增高、脑部肿瘤、头部损伤或意识障碍患者；
9. 患有口腔炎、颊粘膜损伤（如粘膜放射性损伤，癌症相关粘膜炎、术后引起粘膜改变）、口干的患者；
10. 既往或目前有任何可干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，研究者认为不适合参加的；
11. 在使用研究药物前3个月内有酗酒史者，即每周饮酒超过14个单位（1单位=355ml啤酒或30 ml白酒或150 ml葡萄酒），或试验期间不能中断饮酒者；
12. 在使用研究药物前48小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者；
13. 女性受试者在筛查期或临床试验中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性；
14. 毒品筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或服药前3个月使用过毒品者；
15. 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
16. 在使用研究药物前3个月内献血或大量失血（>400mL）；
17. 在使用研究药物前3个月内有外科手术史或试验期间计划进行外科手术者；
18. 在使用研究药物前3个月内使用过研究药物或参加过其他的药物临床试验者；
19. 在使用研究药物前7天内接受过姑息放射性治疗的患者；
20. 在使用研究药物前7天内使用过CYP3A4抑制剂[如大环内酯类抗生素（如红霉素），吡咯类抗真菌剂（例如，酮康唑），和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）]和CYP3A4诱导剂[如利福平，卡马西平和苯妥英]的患者；
21. 在使用研究药物前7天内使用过苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛药，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物（包括混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药）的患者；
22. 在使用研究药物前14天使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统的药物（如米氮平，曲唑酮，曲马多），单胺氧化酶 （MAO）抑制剂的患者；
23. 在使用研究药物前14天内使用过利尿剂和抗胆碱能药物的患者；
24. 在使用研究药物前48小时内服用过特殊饮食（比如：葡萄柚及含葡萄柚成分的产品）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
25. 在使用研究药物前48小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤食物（如动物肝脏）；
26. 其它研究者判定不适宜参加的受试者。