登记概览
- 登记号
- CTR20182302
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 血液与造血系统（规则标签）
- 申请人
- Alnylam Pharmaceuticals Inc. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) 北京法马苏提克咨询有限公司
完整专业题目
一项在既往接受凝血因子或旁路制剂预防性治疗的A型或B型血友病患者中探讨fitusiran预防性治疗有效性和安全性的开放性、国际、转换研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2018-12-18
- 首次公示信息日期
- 2019-06-14
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2019-11-05；国际：2018-07-25
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2020-05-19；国际：2018-09-21
- 试验完成日期
- 国内：2020-08-18；国际：2022-03-25
- 目标入组人数
- 国内: 5 人；国际: 70 人；
- 已入组人数
- 国内: 1 人；国际: 80 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 1 人；国际: 80 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 55 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市NA · Johor BahruNara · Kashihara台湾 · TaichungNA · 首尔NA · LvivNA · KirovNA · LyonNA · St. PetersburgTokyo · TokyoAiti · NagoyaNA · Kita Kyushu-shiTokyo · SuginamiCalifornia · Los AngelesAntalya · AntalyaGaziantep · GaziantepSabah · Kota KinabaluLombardia · MilanoNA · LondonNew South Wales · Camperdown另有 30 个地区
- 首都医科大学附属北京儿童医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：吴润晖
- Hospital Sultanah Aminah马来西亚 · NA · Johor Bahru · 研究者：See Guan Toh
- Nara Medical University Hospital日本 · Nara · Kashihara · 研究者：Keiji Nogami
- China Medical Univ Hospital中国台湾 · 台湾 · Taichung · 研究者：Te-Fu Weng
- Severance Hospital Yonsei University Health System韩国 · NA · 首尔 · 研究者：Seung Min Hahn
- State Institution Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMS of Ukraine乌克兰 · NA · Lviv · 研究者：Oleksandra Stasyshyn
- Kirov Research Institute of Haematology and Blood Transfusion俄罗斯 · NA · Kirov · 研究者：Margarita Timofeeva
- Groupement Hospitalier EST法国 · NA · Lyon · 研究者：Claude Negrier
- St. Petersburg City Outpatient Clinic #37俄罗斯 · NA · St. Petersburg · 研究者：Tatyana Andreeva
- Tokyo Medical University Hospital日本 · Tokyo · Tokyo · 研究者：Kagehiro Amano
- Nagoya University Hospital日本 · Aiti · Nagoya · 研究者：Tadashi Matsushita
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan日本 · NA · Kita Kyushu-shi · 研究者：Koichi Oshida
- Ogikubo Hospital日本 · Tokyo · Suginami · 研究者：Takashi Suzuki
- Children's Hospital Los Angeles美国 · California · Los Angeles · 研究者：Guy Young
- Akdeniz University Medical Faculty土耳其 · Antalya · Antalya · 研究者：Alphan Kupesiz
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Research and Practice Hospital土耳其 · Gaziantep · Gaziantep · 研究者：Vahap Okan
- Queen Elizabeth Hospital马来西亚 · Sabah · Kota Kinabalu · 研究者：Lily Wong
- Taichung Veterans General Hospital中国台湾 · 台湾 · Taichung · 研究者：Jiaan-Der Wang
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico意大利 · Lombardia · Milano · 研究者：Elena Santagostino
- Royal Free Hospital英国 · NA · London · 研究者：Pratima Chowdary
- Royal Prince Alfred Hospital澳大利亚 · New South Wales · Camperdown · 研究者：Teh-Liane Khoo
- Hacettepe University Medical Faculty土耳其 · NA · Ankara · 研究者：Salih Aksu
- Hospital Universitario La Paz西班牙 · NA · Madrid · 研究者：Victor Jimenez Yuste
- Arkansas Children's Hospital美国 · Arkansas · Little Rock · 研究者：Kimo Stine
其余 31 家登记机构展开查看完整名单
- Glasgow Royal Infirmary - PPDS英国 · NA · Glasgow · 研究者：Catherine Bagot
- Werlhof Institut德国 · NA · Hannover · 研究者：Mario von Depka Prondzinski
- Universitatsklinikum Frankfurt德国 · NA · Frankfurt · 研究者：Wolfgang Miesbach
- CIUSSS-de-l’Est-de-l’ le-de-Montreal加拿大 · Quebec · Montreal · 研究者：Jean St.Louis
- Hospital Ampang马来西亚 · Selangor · Ampang · 研究者：Jameela Sathar
- Kyiv City Clinical Hospital #9乌拉圭 · NA · Kyiv · 研究者：Ievgenii Averianov
- Vivantes Klinikum Im Friedrichshain德国 · Berlin · Berlin · 研究者：Robert Klamroth
- Eul Ji University Hospital韩国 · NA · Daejeon · 研究者：Chur-Woo You
- Pusan National University Hospital韩国 · 韩国 · Busan · 研究者：Ho-Jin Shin
- Chaim Sheba Medical Center以色列 · NA · Ramat Gan · 研究者：Gili Kenet
- Haemophilia Comprehensive Care Centre南非 · Gauteng · Parktown · 研究者：Johnny Mahlangu
- National Children's Specialized Hospital OHMATDYT of MoH of Ukraine乌克兰 · NA · Kyiv · 研究者：Kateryna Vilchevska
- Istanbul University Oncology Institute土耳其 · NA · Istanbul · 研究者：Bulent Zulfikar
- Alliance for Childhood Diseases美国 · Nevada · Las Vegas · 研究者：Joseph Lasky
- Acibadem Adana Hospital土耳其 · NA · Adana · 研究者：Ali Bulent Antmen
- Loma Linda University Children's Hospital美国 · California · San Bernardino · 研究者：Akshat Jain
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong韩国 · NA · Seoul · 研究者：Young Shil Park
- Erciyes University Medical Faculty土耳其 · NA · Kayseri · 研究者：Turkan Patiroglu
- Changhua Christian Hospital中国台湾 · NA · Changhua · 研究者：Ming-Ching Shen
- Saitama Children's Medical Center日本 · Saitama · Saitama · 研究者：Katsuyoshi Koh
- Righospitalet Copenhagen University Hospital丹麦 · NA · Copenhagen · 研究者：Peter Kampmann
- Hyogo College of Medicine日本 · Hyogo · Nishinomiya · 研究者：Satoshi Higasa
- Our Lady's Children's Hospital - PIN爱尔兰 · NA · Crumlin · 研究者：Beatrice Nolan
- The Royal London Hospital英国 · NA · London · 研究者：John Pasi
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital英国 · NA · London · 研究者：Steve Austin
- University of Texas Health Science Center at Houston英国 · Texas · Houston · 研究者：Miguel Escobar
- Taipei Medical University Hospital中国台湾 · 台湾 · Taipei · 研究者：Chia-Yau Chang
- The Alfred Hospital澳大利亚 · Victoria · Prahan · 研究者：Huyen Tran
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi土耳其 · NA · Samsun · 研究者：Canan Albayrak
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi土耳其 · NA · Izmir · 研究者：Kaan Kavakli
- Taipei Veterans General Hospital中国台湾 · 台湾 · Taipei · 研究者：Liang-Tsai Hsiao
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 孙秀玲
- 申请人名称
- Alnylam Pharmaceuticals Inc. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) 北京法马苏提克咨询有限公司
- 联系人姓名
- 孙秀玲
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-北京市朝阳区建国路108号，海航大厦3层，100022
- 联系人邮编
- 100022
主要研究者信息
- 姓名
- 吴润晖
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-北京市西城区南礼士路56号
- 邮编
- 100045
- 单位名称
- 首都医科大学附属北京儿童医院
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20182301,CTR20182299
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- ALN-AT3SC-009; 修正案4
- 方案最新版本号
- 修正案4
- 版本日期
- 2018-12-18
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
主要目的 -通过与凝血因子或旁路制剂（BPA）预防性治疗期间的出血频率进行比较，表征患者接受fitusiran治疗期间的出血频率
次要目的 1)通过与凝血因子或 BPA 预防性治疗进行比较，表征患者接受 fitusiran 治疗期间的以下参数： -自发性出血频率 -关节出血频率 -≥17 岁患者的健康相关生活质量 (HRQOL) 2)表征患者在接受 fitusiran治疗的初始阶段的出血频率 3)表征 fitusiran 的安全性和耐受性 4）通过与凝血因子或 BPA 预防性治疗进行比较，表征 fitusiran 治疗期间按体重调整的年化凝血因子/BPA 用量
次要目的 1)通过与凝血因子或 BPA 预防性治疗进行比较，表征患者接受 fitusiran 治疗期间的以下参数： -自发性出血频率 -关节出血频率 -≥17 岁患者的健康相关生活质量 (HRQOL) 2)表征患者在接受 fitusiran治疗的初始阶段的出血频率 3)表征 fitusiran 的安全性和耐受性 4）通过与凝血因子或 BPA 预防性治疗进行比较，表征 fitusiran 治疗期间按体重调整的年化凝血因子/BPA 用量
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 12岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 男
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.男性≥12 岁
2.重度A 型或 B 型血友病患者
3.对于体内存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的患者，筛选前 6 个月内至少发生过 2 次需要接受 BPA 治疗的出血事件（队列 A）。对于体内不存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的患者，筛选前最近 12 个月内有过最少 1 次需要凝血因子治疗的出血事件（队列 B）
4.必须符合以下有抑制物患者或无抑制物患者的定义：1）有抑制物患者：在筛选前至少最近 6 个月内使用过 BPA 预防和治疗任何出血事件，并且符合以下Nijmegen改良的 Bethesda 检测结果标准之一：-筛选时抑制物滴度≥0.6BU / mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU / mL，且病历证明连续 2 次滴度≥0.6BU / mL -筛选时抑制物滴度<0.6 BU / mL，且病历证明存在回忆应答 -队列 A 患者亚组必须额外符合以下标准才能在筛选期结束后直接开始 fitusiran 治疗：- 如上文定义所述患有 B 型血友病并存在凝血因子 IX 抑制性抗体； -入组前对 BPA 治疗应答不足（ABR 历史值 ≥20）；-研究者认为应该跳过 6 个月 BPA 预防性治疗期，并且申办方的医学监查员也认同研究者的观点。2）无抑制物患者：在筛选前至少最近 6 个月持续使用凝血因子浓缩制剂预防治疗或治疗任何出血事件，并且符合以下标准的每一项：-筛选时 Nijmegen 改良 Bethesda 检测抑制物滴度 <0.6 BU/mL-筛选前至少最近 6 个月没有使用旁路制剂治疗出血事件；-筛选前最近 3 年内没有免疫耐受诱导治疗史。
5.血友病患者在筛选前至少 6 个月使用凝血因子浓缩制剂或 BPA 接受过预防性治疗
6.筛选前至少 6 个月使用规定的预防疗法
7.如果患者未达到当地和国家要求的法定年龄时，愿意并能够遵守研究要求以及提供书面知情同意和赞同书。
2.重度A 型或 B 型血友病患者
3.对于体内存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的患者，筛选前 6 个月内至少发生过 2 次需要接受 BPA 治疗的出血事件（队列 A）。对于体内不存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的患者，筛选前最近 12 个月内有过最少 1 次需要凝血因子治疗的出血事件（队列 B）
4.必须符合以下有抑制物患者或无抑制物患者的定义：1）有抑制物患者：在筛选前至少最近 6 个月内使用过 BPA 预防和治疗任何出血事件，并且符合以下Nijmegen改良的 Bethesda 检测结果标准之一：-筛选时抑制物滴度≥0.6BU / mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU / mL，且病历证明连续 2 次滴度≥0.6BU / mL -筛选时抑制物滴度<0.6 BU / mL，且病历证明存在回忆应答 -队列 A 患者亚组必须额外符合以下标准才能在筛选期结束后直接开始 fitusiran 治疗：- 如上文定义所述患有 B 型血友病并存在凝血因子 IX 抑制性抗体； -入组前对 BPA 治疗应答不足（ABR 历史值 ≥20）；-研究者认为应该跳过 6 个月 BPA 预防性治疗期，并且申办方的医学监查员也认同研究者的观点。2）无抑制物患者：在筛选前至少最近 6 个月持续使用凝血因子浓缩制剂预防治疗或治疗任何出血事件，并且符合以下标准的每一项：-筛选时 Nijmegen 改良 Bethesda 检测抑制物滴度 <0.6 BU/mL-筛选前至少最近 6 个月没有使用旁路制剂治疗出血事件；-筛选前最近 3 年内没有免疫耐受诱导治疗史。
5.血友病患者在筛选前至少 6 个月使用凝血因子浓缩制剂或 BPA 接受过预防性治疗
6.筛选前至少 6 个月使用规定的预防疗法
7.如果患者未达到当地和国家要求的法定年龄时，愿意并能够遵守研究要求以及提供书面知情同意和赞同书。
排除标准
1.除 A 型或 B 型血友病患者以外，已知患有其他共存性出血性疾病，即 Von Willebrand 氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病
2. 目前参与免疫耐受诱导治疗 (ITI)
3. 筛选时，中心实验室测得的 AT 活性<60%
4. 临床显著的肝脏疾病
5. 丙型肝炎病毒抗体阳性
6. 急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎
7. 急性或慢性乙型肝炎感染
8. 血小板计数 ≤100,000/μL
9. 筛选时存在急性感染
10. HIV 阳性，CD4 计数<200个细胞/μL
11. 肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2
12. 共存的血栓形成倾向性疾病 (FV 莱顿突变/蛋白 S 缺乏症 /蛋白 C 缺乏症 /凝血酶原突变)
13. 抗磷脂抗体综合征史
14. 动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史。曾经患过静脉留置通路相关血栓症的患者可以入选
15. 在 2 年内患过恶性肿瘤，成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌除外
16. 研究者认为将会导致患者在第 1 天不适宜用药或对患者的研究依从性、安全性和/或患者参与完成研究治疗的程度可能造成干扰的任何状况（例如，医疗问题）
17. 预期在研究期间进行手术，或计划在研究期间施行手术
18. 在筛选前 14 天内实施了外科手术，或者目前额外输注凝血因子浓缩剂或 BPA 用于术后止血
19. 有多种药物过敏史或者寡核苷酸或 GalNAc 过敏史
20. 研究者认为静脉通路不足以满足研究方案的抽血要求
21. 有皮下注射不耐受的病史
22. 目前或将来计划在本研究期间参加另一项涉及除 fitusiran 以外的试验用药品或试验用器械的临床研究；若要参加本研究，患者必须在给药前至少 30 天（或5×研究药物半衰期，以较长者为准）停用相应的试验用药品或试验用器械（第 1 天）
23. 目前或既往参与过基因治疗试验
24. 在筛选前 12 个月内有酒精滥用史。 酒精滥用是指每周定期饮酒量超过 14 个单位（单位：1杯葡萄酒[约 125 mL] = 1 杯烈性酒 [约 1 液盎司] =1/2 品脱啤酒 [约 284 mL]）
2. 目前参与免疫耐受诱导治疗 (ITI)
3. 筛选时，中心实验室测得的 AT 活性<60%
4. 临床显著的肝脏疾病
5. 丙型肝炎病毒抗体阳性
6. 急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎
7. 急性或慢性乙型肝炎感染
8. 血小板计数 ≤100,000/μL
9. 筛选时存在急性感染
10. HIV 阳性，CD4 计数<200个细胞/μL
11. 肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2
12. 共存的血栓形成倾向性疾病 (FV 莱顿突变/蛋白 S 缺乏症 /蛋白 C 缺乏症 /凝血酶原突变)
13. 抗磷脂抗体综合征史
14. 动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史。曾经患过静脉留置通路相关血栓症的患者可以入选
15. 在 2 年内患过恶性肿瘤，成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌除外
16. 研究者认为将会导致患者在第 1 天不适宜用药或对患者的研究依从性、安全性和/或患者参与完成研究治疗的程度可能造成干扰的任何状况（例如，医疗问题）
17. 预期在研究期间进行手术，或计划在研究期间施行手术
18. 在筛选前 14 天内实施了外科手术，或者目前额外输注凝血因子浓缩剂或 BPA 用于术后止血
19. 有多种药物过敏史或者寡核苷酸或 GalNAc 过敏史
20. 研究者认为静脉通路不足以满足研究方案的抽血要求
21. 有皮下注射不耐受的病史
22. 目前或将来计划在本研究期间参加另一项涉及除 fitusiran 以外的试验用药品或试验用器械的临床研究；若要参加本研究，患者必须在给药前至少 30 天（或5×研究药物半衰期，以较长者为准）停用相应的试验用药品或试验用器械（第 1 天）
23. 目前或既往参与过基因治疗试验
24. 在筛选前 12 个月内有酒精滥用史。 酒精滥用是指每周定期饮酒量超过 14 个单位（单位：1杯葡萄酒[约 125 mL] = 1 杯烈性酒 [约 1 液盎司] =1/2 品脱啤酒 [约 284 mL]）
试验用药
中文通用名：Fitusiran注射液：
用法用量：注射剂；规格100mg/ml；皮下注射；每月 1 次，每次80 mg Fitusiran，用药时程：9 个月
对照用药
中文通用名：凝血因子浓缩剂
用法用量：由于本对照药为标准照护，各中心的使用的旁路制剂皆不同，故无法提供生产地、生产日期于批号。 将依照主管机关批准使用。
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- fitusiran 有效性研究期和 凝血因子或BPA 预防性治疗期的年化出血率（ABR）评价时间：受试者完成第9个月访视指标类型：有效性指标
次要终点6 项，展开查看
- 有效性研究期和 凝血因子或BPA 预防性治疗期的年化自发性出血率评价时间：受试者完成第9个月访视指标类型：有效性指标
- 有效性研究期和凝血因子或 BPA 预防性治疗期的年化关节出血率评价时间：受试者完成第9个月访视指标类型：有效性指标
- 治疗期间的 Haem-A-QOL 评分变化评价时间：受试者完成第9个月访视指标类型：有效性指标
- 初始阶段的 ABR评价时间：受试者完成第9个月访视指标类型：有效性指标
- 治疗阶段的 ABR评价时间：受试者完成第9个月访视指标类型：有效性指标
- 按体重调整的年化凝血因子/BPA 用量评价时间：受试者完成第9个月访视指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2018-11-06
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2019-07-23
- 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会同意 · 2019-10-21
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- V1.02022-08-12
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20182302
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 孙秀玲
- 首次公示信息日期
- 2019-06-14
- 申请人名称
- Alnylam Pharmaceuticals Inc./Albany Molecular Research Inc. (AMRI)/北京法马苏提克咨询有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20182302
- 相关登记号
- CTR20182301,CTR20182299
- 药物名称
- Fitusiran注射液 曾用名:
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- A 型或 B 型血友病患者中进行常规预防性治疗以避免出血或降低出血频率
- 试验专业题目
- 一项在既往接受凝血因子或旁路制剂预防性治疗的A型或B型血友病患者中探讨fitusiran预防性治疗有效性和安全性的开放性、国际、转换研究
- 试验通俗题目
- 年龄≥12 岁、有抑制性抗体接受预防治疗血友病患者3 期研究
- 试验方案编号
- ALN-AT3SC-009; 修正案4
- 方案最新版本号
- 修正案4
- 版本日期
- 2018-12-18
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示