一项确定Aprocitentan是否对难治性高血压患者治疗有效和安全的研究

1.在执行任何研究要求的程序之前在ICF 上签署姓名和日期。
2.男性和女性受试者；年龄为18 岁（或国家规定的成人年龄）或以上。
3.在受试者的病历中有筛选访视前1 年内接受至少3 种背景抗高血压药物治疗 但BP 未控制的明确病史记录。
4.在筛选访视（访视1）前使用至少3 种不同药理类别的抗高血压药物（包括 利尿剂）治疗至少4 周。β受体阻滞剂不被视为背景抗高血压药物。
5.在筛选访视时经AOBPM 测定的平均SiSBP≥140 mmHg。
6.在受试者的病历中有诊断为RHT 的明确记录（根据中心的医疗实践规范）： 排除高血压的继发原因（例如，通过检测血清醛固酮、血浆肾素活性， 进行双相/多普勒超声、计算机断层扫描血管造影评估来排除高血压的 继发原因[Rimoldi 2013]）； 用药依从性（例如，如何检查和/或监测依从性），以排除表观RHT。
7.有生育能力的女性[见第4.5.1 节中的定义]只有符合以下条件才具备入选资 格： 在筛选和基线（即RI 阶段结束）时的妊娠检测结果为阴性。 同意在研究期间以及随机研究治疗终止后30 天内进行妊娠检测。 同意从筛选起直到随机研究治疗终止后至少30 天，使用第4.5 节中描 述的避孕方法。
8.从背景抗高血压药物（即至少3 种不同药理类别的药物，包括利尿剂）转换 为标准化背景抗高血压治疗后，经AOBPM 测定的SiSBP 平均谷值≥140 mmHg。
9.在首次RI 访视前至少4 周转换到标准化背景抗高血压治疗。
10.经AOBPM 测定的SiSBP 平均谷值≥140 mmHg
11.自RI 阶段开始后，标准背景抗高血压治疗的剂量保持稳定
12.经AOBPM 测定的SiSBP 平均谷值≥140 mmHg。
13.受试者在RI 阶段中对研究治疗（即安慰剂）的依从性≥80%（药片计数）以 及对标准背景抗高血压治疗的依从性≥80%（药片计数）。

1.妊娠或哺乳的受试者
2. 由于白大衣效应、医学惯性、治疗依从性差或高血压的继发原因（不包括阻 塞性睡眠呼吸暂停）而引起的表观/假性RHT，
3. 经证实的重度高血压（3 级），定义为在两个不同时间点经AOBPM 测定的 平均SiSBP≥180 mmHg 和/或SiDBP≥110 mmHg。BP 复测可以在筛选访视期 间（例如，至少3 小时后）、或下一次计划访视、或计划外访视时进行。复 测的时间由研究者根据受试者的病史而决定。
4. 筛选前6 个月内已知有和记录有短暂性脑缺血发作、中风、不稳定型心绞痛 或心肌梗死（MI）。
5. 研究者认为有临床意义的不稳定心脏疾病，例如，未控制的症状性心律失常、 房颤、NYHA III 或IV 级充血性心力衰竭。
6. 重度肾功能不全，定义为使用CKD 流行病学（CKD-EPI）协同肌酐方程估 算的eGFR<15 mL/min/1.73 m2。
7. 1 型DM。
8. 受试者上夜班。 每周最多允许2 次夜班（研究访视前3 天内除外）。在记录ABPM 的访视 期间不允许上夜班。
9. 研究者认为可能会使受试者置于风险中、干扰治疗依从性、研究执行或结果 解释的任何已知的因素、疾病或临床相关的内科或外科状况。
10. 已知患有危及生命的疾病，预期寿命< 筛选后18 个月。
11. 接受任何可能会影响BP 的药物的治疗（如精神病治疗药物）
12. 接受任何其他ERA 的治疗。
13. 对标准背景抗高血压治疗（一种由CCB [氨氯地平]、ARB [缬沙坦]和利尿 剂[HCTZ]组成的固定复方制剂）三种成分中任何一种（或任何辅料）有禁 忌症和/或已知过敏史（根据这些药物的标签或同类别的药物）
14. 已知对aprocitentan 或同类别药物或任何辅料过敏。
15. 在筛选前3 个月内接受或计划接受另一种试验性治疗。
16. 实验室评估（基于中心实验室）：ALT 或AST >正常范围上限的3 倍，或重度肝损害。 血红蛋白<100 g/L。 NT-proBNP≥500 pg/mL。如果根据中心实验室报告，上述任一标准未满足，则必须在访视2 之前（例 如，在下一次筛选访视时，或在计划外访视时）进行复查。如果经复查得以确认， 则受试者必须停止筛选。
17. 经证实的重度高血压（3 级），定义为在两个不同时间点经AOBPM 测定的 平均SiSBP≥180 mmHg 和/或SiDBP≥110 mmHg。 BP 复测可以在首次RI 访视期间（例如，至少3 小时后）、或下一次计划访 视、或计划外访视时进行。复测的时间由研究者根据受试者的病史而决定。
18. 随机化时：基于当地实验室的实验室评估。 ALT 或AST >正常范围上限的3 倍。 血红蛋白<100 g/L。使用CKD-EPI 肌酐方程估算的eGFR<15 mL/min/1.73 m2。