健康成人多次空腹口服盛格列汀的安全性及PK/PD特征

1.年龄在18~45岁之间（包含18和45岁）的中国健康成人，每剂量组男女兼有，其中女性受试者＞1/3（约定为6例）。此标准中的“健康”指经病史询问、体格检查、生命体征检查（正常参考值如下）、实验室检查、泌尿系统B超（肾脏+输尿管+膀胱）、胸部X光片（正位）以及12-导联心电图等检查结果正常或异常但经研究者判断无临床意义；受试者静息状态下3～5min后生命体征坐位测量正常参考值如下(包含范围临界值)：收缩压：90~140mmHg ；舒张压：60~90mmHg；心率：60~100次/分钟；呼吸频率：16～20次/分；体温（耳温）：35.7℃～37.5℃；
2.受试者静脉空腹血糖（3.9~6.1mmol/L）、胰岛素水平（空腹）（17.8~173.0pmol/L）、C肽（370.0~1470.0pmol/L）、糖化血红蛋白（4%~6%）处于正常值范围内；
3.男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，且体重指数（BMI）在19.00～26.00kg/m2之间（包含19.00和26.00 kg/m2）；
4.受试者及其伴侣在参加试验期间（从签署知情同意书至完成末次访视）及试验结束后6个月内能够采取适当且有效的避孕措施，避免本人及其伴侣在此期间发生妊娠；
5.受试者自愿签署知情同意书，并了解试验的目的、过程以及风险等信息；
6.受试者能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各项要求。

1.受试者既往患有以下任一疾病或存在以下任一情况： 1) 恶性肿瘤或精神疾病，但近5年内确诊且经过适当治疗，现病情稳定/痊愈的鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、皮肤原位性恶性黑色素瘤、甲状腺癌除外； 2)过敏体质（对两种以上不同成份的药物或者三种以上食物过敏）、特应性变态反应性疾病史（如荨麻疹、湿疹性皮炎）或药物过敏史（已知对DPP-Ⅳ抑制剂类药物或其辅料成分过敏，如磷酸西格列汀、维格列汀、阿格列汀等药物）； 3)急/慢性支气管痉挛（哮喘、慢性阻塞性肺病等）、肺纤维化、肺结核以及未治愈的肺炎等影响呼吸功能疾病； 4)凝血功能障碍，如血友病等； 5)有糖尿病和/或胰腺炎病史； 6)较大的胃肠道手术史（已痊愈的阑尾炎手术、脱肛手术除外），如胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术、胃囊带术以及胆囊切除术等；
2. 受试者筛选检查时患有以下任一疾病或存在以下任一情况： 1)未治愈的严重系统性疾病，如血液系统、呼吸系统、心脑血管系统、消化系统疾病等； 2) 有临床意义的心电图异常； 3)患有可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何疾病或症状者，如：炎症性肠病、胃炎、胃肠道溃疡、胃肠道出血；肝功能检查异常且经研究者判断有临床意义，如ALT、AST、血清胆红素等指标≥1.5倍的正常值上限；肾功能不全，如表现为有临床意义的肌酐异常（肌酐清除率≤60ml/min，公式见附件2）等；尿路梗阻或尿排空困难；片剂吞咽困难者； 4)免疫缺陷性疾病，如人类获得性免疫缺陷病等； 5)乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性；
3. 受试者在筛选/基线检查前一定时间内存在以下任一情况： 1) 48h内食用过影响肝药酶（如CYP3A4，CYP2D6和CYP2E1等）的食物，如西柚或含有西柚的饮料； 2)2周内使用过任何非处方药（包括维生素和中草药类补药等，含维生素类饮料除外）； 3)4周内使用过任何处方药； 4)3个月内每天吸烟≥5支或者在整个试验住院期间不能禁烟者；5)3个月内经常饮酒者（平均每天超过2个单位酒精（1单位=360ml啤酒或45ml酒精量为40%的烈酒或150ml葡萄酒））或酒精呼气试验呈阳性者； 6)3个月内服用过毒品或筛选检查前12个月内有药物滥用史或尿药筛查试验呈阳性者； 7)3个月内失血（女性生理性失血除外）或献血≥ 400 mL，或计划试验期间及试验结束后 3 个月内献血≥400ml者； 8)3个月内参与过其他任何临床试验（包括药物和器械等临床试验）并使用了研究药物或医疗器械干预者； 9)妊娠或哺乳期女性； 10)对饮食有特殊要求者；
4. 研究者认为受试者存在其他不适宜参加该临床研究的情况。