登记概览
- 登记号
- CTR20182524
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- I期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- Bayer AG Almac Pharma Services Limited 拜耳医药保健有限公司
完整专业题目
一项在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中评价ATR抑制剂BAY 1895344的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和最大耐受剂量和/或推荐II期剂量的开放性、首次人体、剂量递增研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2022-05-19
- 首次公示信息日期
- 2019-04-12
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2020-06-28；国际：2017-07-06
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2020-07-31；国际：2017-07-25
- 试验完成日期
- 国内：2022-04-21；国际：2023-09-13
- 目标入组人数
- 国内: 4 人；国际: 186 人；
- 已入组人数
- 国内: 3 人；国际: 229 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 3 人；国际: 229 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 29 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市Alberta · EdmontonOntario · OttawaOntario · TorontoQuebec · QuebecChiba · KashiwaShizuoka · SuntoTokyo · Chuo-kuSingapore · SingaporeBellinzona · BellinzonaBasel · Stadt -BaselGeneve · GeneveSankt Gallen · St. GallenZurich · ZurichBelfast · BelfastCardiff · CardiffTyne & Wear · Newcastle Upon TyneFlorida · Miami BeachFlorida · TampaGeorgia · Atlanta另有 8 个地区
- 北京肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：沈琳
- Cross Cancer Institute加拿大 · Alberta · Edmonton · 研究者：Michael Sawyer
- OHRI The Ottawa Hospital加拿大 · Ontario · Ottawa · 研究者：Michael Ong
- Princess Margaret Hospital University Health Network加拿大 · Ontario · Toronto · 研究者：Lillian Siu
- CHUQ Hopital Hotel Dieu de Quebec加拿大 · Quebec · Quebec · 研究者：Vincent Castonguay
- National Cancer Center Hospital East日本 · Chiba · Kashiwa · 研究者：Nobuaki Matsubara
- Shizuoka Cancer Center日本 · Shizuoka · Sunto · 研究者：Kentaro Yamazaki
- National Cancer Center Hospital日本 · Tokyo · Chuo-ku · 研究者：Satoru Iwasa
- National University Hospital新加坡 · Singapore · Singapore · 研究者：David Tan
- National Cancer Center新加坡 · Singapore · Singapore · 研究者：Daniel Tan
- Oncology Institute of Southern Switzerland瑞士 · Bellinzona · Bellinzona · 研究者：Anastasios Stathis
- Universitatsspital Basel瑞士 · Basel · Stadt -Basel · 研究者：Viviane Hess
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneve瑞士 · Geneve · Geneve · 研究者：Petros Tsantoulis
- Kantonsspital St. Gallen瑞士 · Sankt Gallen · St. Gallen · 研究者：Markus Joerger
- UniversitatsSpital Zurich瑞士 · Zurich · Zurich · 研究者：Christian Britschgi
- Belfast City Hospital英国 · Belfast · Belfast · 研究者：Richard Wilson
- Velindre Hospital英国 · Cardiff · Cardiff · 研究者：Robert Jones
- Freeman Hospital英国 · Tyne & Wear · Newcastle Upon Tyne · 研究者：Ruth Plummer
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center美国 · Florida · Miami Beach · 研究者：Joseph Pizzolato
- H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute美国 · Florida · Tampa · 研究者：Jingsong Zhang
- Emory University美国 · Georgia · Atlanta · 研究者：Bassel El-Rayes
- Dana Farber Cancer Institute美国 · Massachusetts · Boston · 研究者：Geoffrey Shapiro
- Weill Cornell Medical College美国 · New York · New York · 研究者：Ashish Saxena
- Gabrail Cancer Center美国 · Ohio · Canton · 研究者：Nashat Gabrail
其余 5 家登记机构展开查看完整名单
- University Hospitals Cleveland Medical Center美国 · Ohio · Cleveland · 研究者：Afshin Dowlati
- Jefferson Medical College美国 · Pennsylvania · Philadelphia · 研究者：Russell Schilder
- University of Texas MD Anderson Cancer Center美国 · Texas · Houston · 研究者：Timothy Yap
- University of Utah美国 · Utah · Salt Lake City · 研究者：Jonathan Whisenant
- Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology PC美国 · Virginia · Fairfax · 研究者：Alexander Spira
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 临床试验信息公布组
- 申请人名称
- Bayer AG Almac Pharma Services Limited 拜耳医药保健有限公司
- 联系人姓名
- 临床试验信息公布组
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层
- 联系人邮编
- 100020
主要研究者信息
- 姓名
- 沈琳
- 学位
- 硕士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-海淀区阜成路52号
- 邮编
- 100142
- 单位名称
- 北京肿瘤医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- 18594; v.8.0
- 方案最新版本号
- 9.0
- 版本日期
- 2022-05-19
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中确定ATR抑制剂BAY 1895344单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）、安全性、耐受性和药代动力学（PK）。次要目的：评价BAY 1895344单药治疗时所研究的患者人群的缓解率。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- I期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.A 部分 - 单药剂量递增部分： 组织学确诊为实体瘤或NHL的患者。可以纳入已知为DDR缺陷（例如，ATM有害突变或低ATM表达）阳性的肿瘤患者。A部分J组（日本患者中的单药剂量递增）：组织学确诊为实体瘤的患者。可以纳入已知为DDR缺陷（例如，共济失调-毛细血管扩张突变基因[ATM]有害突变或低ATM表达）阳性的肿瘤患者
2.A.1部分（含替代给药方案的单药剂量递增）患者：可以纳入组织学确诊为实体瘤或NHL、且已知ATM丢失和/或ATM有害突变阳性的患者。在进行一般筛选之前，将评估A.1部分患者的生物标志物状态，只有存在推定的DDR缺陷生物标志物的患者才会被招募进行一般筛选。
3.B部分（单药扩展）：-DDR缺陷生物标志物阳性且具有以下组织学类型的晚期实体瘤患者：i）CRPC；ii）激素受体阳性（雌激素受体阳性、孕酮受体阳性、或双阳性）HER2阴性BC，或TNBC；iii）CRC；以及iv）妇科肿瘤（卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌、子宫内膜癌或宫颈癌）。- 组织学确诊为晚期实体瘤（任何类型癌症）或NHL，且IHC显示ATM蛋白丢失的患者。- 在进行一般筛选之前，将评估B部分患者的生物标志物状态，只有存在推定的DDR缺陷生物标志物的患者才会被招募进行一般筛选。
4.A.1部分和B部分患者：在一般筛选期间，患者必须提供不超过6个月的存档肿瘤组织，或提供新鲜肿瘤活检标本
5.B.1部分（替代给药方案的单药扩展部分）患者：经组织学确诊的R/R MCL患者。这些患者不接受生物标志物检测来确定入选资格。强烈鼓励提交基线肿瘤组织（存档或新鲜）。如果不能获得≤ 6个月的存档组织，则在安全可行的情况下，进行新鲜基线活检。
6.对标准治疗耐药或难治并且研究者认为可能从BAY 1895344试验性治疗中获益的肿瘤患者。此外，患者无法从标准疗法中得到临床获益。B.1部分MCL队列中应为标准治疗后复发性或难治性的患者。
7.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）为0-1。对于MCL患者：ECOG为0 - 2。
8.在研究药物首次给药前7（+2）天内进行以下实验室检查，患者必须有充分的骨髓功能。注意，以下数值不依赖于红细胞输注或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（即，在全血细胞计数[CBC]筛选结果前28天内未输注红细胞或血小板，在CBC筛选结果前14天内未输注G-CSF）。针对MCL患者的要求如下：
a. 血红蛋白（HB）≥9 g/dL。可纳入按照机构指导原则接受慢性促红细胞生成素治疗的患者。 对于MCL患者：≥8 g/dL；允许在筛选期间进行红细胞输注，并且可以纳入按照机构指导方针接受慢性红细胞生成素治疗的患者
b. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（≥1500/mm3）。 对于MCL患者：ANC ≥ 1.0 · 109/L。因骨髓浸润导致ANC ≤ 1.0 · 109/L的患者可在筛选期间接受G-CSF治疗，以使治疗前ANC水平≥ 1.0 · 109/L。
c. 血小板计数≥100×109/L（≥100,000/mm3）。 对于MCL患者：≥ 75 · 109/L
9.除前列腺癌患者必须具有根据前列腺癌临床试验工作组3 [PCWG3]建议的可测量或可评价疾病外，患者必须具有可测量的疾病（根据实体瘤疗效评价标准，版本1.1[RECIST1.1]或Lugano分类[如适用]）。
2.A.1部分（含替代给药方案的单药剂量递增）患者：可以纳入组织学确诊为实体瘤或NHL、且已知ATM丢失和/或ATM有害突变阳性的患者。在进行一般筛选之前，将评估A.1部分患者的生物标志物状态，只有存在推定的DDR缺陷生物标志物的患者才会被招募进行一般筛选。
3.B部分（单药扩展）：-DDR缺陷生物标志物阳性且具有以下组织学类型的晚期实体瘤患者：i）CRPC；ii）激素受体阳性（雌激素受体阳性、孕酮受体阳性、或双阳性）HER2阴性BC，或TNBC；iii）CRC；以及iv）妇科肿瘤（卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌、子宫内膜癌或宫颈癌）。- 组织学确诊为晚期实体瘤（任何类型癌症）或NHL，且IHC显示ATM蛋白丢失的患者。- 在进行一般筛选之前，将评估B部分患者的生物标志物状态，只有存在推定的DDR缺陷生物标志物的患者才会被招募进行一般筛选。
4.A.1部分和B部分患者：在一般筛选期间，患者必须提供不超过6个月的存档肿瘤组织，或提供新鲜肿瘤活检标本
5.B.1部分（替代给药方案的单药扩展部分）患者：经组织学确诊的R/R MCL患者。这些患者不接受生物标志物检测来确定入选资格。强烈鼓励提交基线肿瘤组织（存档或新鲜）。如果不能获得≤ 6个月的存档组织，则在安全可行的情况下，进行新鲜基线活检。
6.对标准治疗耐药或难治并且研究者认为可能从BAY 1895344试验性治疗中获益的肿瘤患者。此外，患者无法从标准疗法中得到临床获益。B.1部分MCL队列中应为标准治疗后复发性或难治性的患者。
7.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）为0-1。对于MCL患者：ECOG为0 - 2。
8.在研究药物首次给药前7（+2）天内进行以下实验室检查，患者必须有充分的骨髓功能。注意，以下数值不依赖于红细胞输注或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（即，在全血细胞计数[CBC]筛选结果前28天内未输注红细胞或血小板，在CBC筛选结果前14天内未输注G-CSF）。针对MCL患者的要求如下：
a. 血红蛋白（HB）≥9 g/dL。可纳入按照机构指导原则接受慢性促红细胞生成素治疗的患者。 对于MCL患者：≥8 g/dL；允许在筛选期间进行红细胞输注，并且可以纳入按照机构指导方针接受慢性红细胞生成素治疗的患者
b. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（≥1500/mm3）。 对于MCL患者：ANC ≥ 1.0 · 109/L。因骨髓浸润导致ANC ≤ 1.0 · 109/L的患者可在筛选期间接受G-CSF治疗，以使治疗前ANC水平≥ 1.0 · 109/L。
c. 血小板计数≥100×109/L（≥100,000/mm3）。 对于MCL患者：≥ 75 · 109/L
9.除前列腺癌患者必须具有根据前列腺癌临床试验工作组3 [PCWG3]建议的可测量或可评价疾病外，患者必须具有可测量的疾病（根据实体瘤疗效评价标准，版本1.1[RECIST1.1]或Lugano分类[如适用]）。
排除标准
1.已知对研究药物或制剂的辅料或与本研究相关的任何药物过敏
2. 有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）>II级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（静息心绞痛症状）、新发心绞痛（进入研究前6个月内）、入组前6个月内心肌梗死，或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）
3. 中度或重度肝损伤，即，Child-Pugh B级或C级
4. 如果符合以下任何标准，则已知为HIV感染的患者不符合入选资格：● CD4+ T细胞计数小于350个/μL。● 在过去12个月内有AIDS定义的机会性感染史。● 入组前已接受抗逆转录病毒治疗（ART）小于4周或病毒载量超过400 拷贝/mL。● 正接受预计会与研究干预引起显著药物-药物相互作用或毒性重叠的ART或预防性抗菌剂治疗。
5. 患有需要治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者。根据研究者的判断，若疾病稳定且在治疗条件下可以充分控制，则患有慢性HBV或HCV感染的患者有资格参与研究。
6. 对治疗无应答的CTCAE 2级感染或CTCAE> 2级的活动性临床严重感染
7. 转移性脑、脊柱或脑膜实体瘤或中枢神经系统（CNS）淋巴瘤表现（包括脑膜淋巴瘤和实质淋巴瘤病灶），除非患者末次治疗的时间>3个月，在研究药物首次给药前4周内的影像学研究结果稳定，并且在进入研究时肿瘤的临床评估稳定。伴有无症状脑转移的患者必须未接受过类固醇治疗。伴有神经系统症状的患者应接受脑部或脊柱CT/MRI扫描，以排除新发或进行性脑转移、脑膜转移或脊柱转移或CNS淋巴瘤表现。
8. 器官移植病史。 对于MCL患者：接受异基因干细胞移植的患者可以参加，前提是已植入，没有GVHD的证据，并且患者未接受免疫抑制剂。接受自体干细胞移植的MCL患者从手术中康复后可以参加本研究。
9. 研究期间或研究药物首次给药前3周内接受过抗癌化疗或免疫治疗。对于小分子药物，距研究药物首次给药前至少经过了3个半衰期，则可以接受。在研究药物首次给药前6周内不得使用丝裂霉素C或亚硝基脲。
10. 全身性类固醇治疗（甲泼尼龙剂量≥10 mg/天或等效剂量）。 对于MCL患者：接受> 20 mg/天泼尼松等效药物的全身皮质类固醇治疗（除非患者已接受稳定剂量> 3周并且显示出肿瘤进展）。
2. 有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）>II级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（静息心绞痛症状）、新发心绞痛（进入研究前6个月内）、入组前6个月内心肌梗死，或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）
3. 中度或重度肝损伤，即，Child-Pugh B级或C级
4. 如果符合以下任何标准，则已知为HIV感染的患者不符合入选资格：● CD4+ T细胞计数小于350个/μL。● 在过去12个月内有AIDS定义的机会性感染史。● 入组前已接受抗逆转录病毒治疗（ART）小于4周或病毒载量超过400 拷贝/mL。● 正接受预计会与研究干预引起显著药物-药物相互作用或毒性重叠的ART或预防性抗菌剂治疗。
5. 患有需要治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者。根据研究者的判断，若疾病稳定且在治疗条件下可以充分控制，则患有慢性HBV或HCV感染的患者有资格参与研究。
6. 对治疗无应答的CTCAE 2级感染或CTCAE> 2级的活动性临床严重感染
7. 转移性脑、脊柱或脑膜实体瘤或中枢神经系统（CNS）淋巴瘤表现（包括脑膜淋巴瘤和实质淋巴瘤病灶），除非患者末次治疗的时间>3个月，在研究药物首次给药前4周内的影像学研究结果稳定，并且在进入研究时肿瘤的临床评估稳定。伴有无症状脑转移的患者必须未接受过类固醇治疗。伴有神经系统症状的患者应接受脑部或脊柱CT/MRI扫描，以排除新发或进行性脑转移、脑膜转移或脊柱转移或CNS淋巴瘤表现。
8. 器官移植病史。 对于MCL患者：接受异基因干细胞移植的患者可以参加，前提是已植入，没有GVHD的证据，并且患者未接受免疫抑制剂。接受自体干细胞移植的MCL患者从手术中康复后可以参加本研究。
9. 研究期间或研究药物首次给药前3周内接受过抗癌化疗或免疫治疗。对于小分子药物，距研究药物首次给药前至少经过了3个半衰期，则可以接受。在研究药物首次给药前6周内不得使用丝裂霉素C或亚硝基脲。
10. 全身性类固醇治疗（甲泼尼龙剂量≥10 mg/天或等效剂量）。 对于MCL患者：接受> 20 mg/天泼尼松等效药物的全身皮质类固醇治疗（除非患者已接受稳定剂量> 3周并且显示出肿瘤进展）。
试验用药
中文通用名：BAY1895344(英文名：无；商品名：无）：
用法用量：剂型：片剂
规格：20mg
给药途径：口服
用药频次：一日2次
剂量：40mg
用药时程：间隔约12小时
规格：20mg
给药途径：口服
用药频次：一日2次
剂量：40mg
用药时程：间隔约12小时
中文通用名：BAY1895344(英文名：无；商品名：无）：
用法用量：剂型：片剂
规格：40mg
给药途径：口服
用药频次：一日2次
剂量：40mg
用药时程：间隔约12小时
规格：40mg
给药途径：口服
用药频次：一日2次
剂量：40mg
用药时程：间隔约12小时
对照用药
中文通用名：无
用法用量：无
终点指标
主要终点4 项，展开查看
- BAY1895344的最大耐受剂量和II期推荐剂量评价时间：最多6个月，至少1个周期（21天）指标类型：安全性指标
- 严重和非严重治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。评价时间：最多23个月，至少1个周期（21天）指标类型：安全性指标
- 在周期1单次给药（C1D1）和多次给药（C1D10）后，BAY 1895344的AUC(0-12)。评价时间：在周期1的第1天和第20天指标类型：安全性指标
- 在周期1单次给药（C1D1）和多次给药（C1D10）后，BAY 1895344的Cmax。评价时间：在周期1的第1天和第20天指标类型：安全性指标
次要终点3 项，展开查看
- 按照RECIST 1.1标准评估的实体瘤缓解（除CRPC外）的发生率评价时间：最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。指标类型：有效性指标
- 按照Lugano分类评估的淋巴瘤缓解的发生率评价时间：最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。指标类型：有效性指标
- 按照前列腺癌工作组3（PCWG3）的建议评估的CRPC肿瘤缓解的发生率评价时间：最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会修改后同意 · 2019-01-28
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2019-08-26
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2020-01-10
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2020-04-26
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2020-06-19
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2020-09-14
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2022-09-13
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- 1.02023-12-11
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20182524
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 临床试验信息公布组
- 首次公示信息日期
- 2019-04-12
- 申请人名称
- Bayer AG/Almac Pharma Services Limited/拜耳医药保健有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20182524
- 药物名称
- BAY 1895344 片 曾用名:
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 晚期实体瘤和淋巴瘤
- 试验专业题目
- 一项在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中评价ATR抑制剂BAY 1895344的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和最大耐受剂量和/或推荐II期剂量的开放性、首次人体、剂量递增研究
- 试验通俗题目
- BAY 1895344首次人体剂量递增研究
- 试验方案编号
- 18594; v.8.0
- 方案最新版本号
- 9.0
- 版本日期
- 2022-05-19
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示