SH229片联合盐酸达拉他韦片治疗慢性丙肝患者的临床研究

1.自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书；
2.受试者必须能遵守研究药物的给药说明，能够按照试验方案完成研究评估，包括方案中规定的所有停药后访视；
3.签署知情同意书时的年龄≥ 18周岁，性别不限；
4.筛选时体重指数（BMI = 体重(kg) / 身高2(m2)）在18~32 kg/m2之间（包括临界值）；
5.慢性HCV感染确诊，符合以下其中一项：(a) 在筛选期至少6个月之前的抗-HCV抗体、HCV RNA或HCV基因分型检查结果阳性；或 (b) 在筛选前12个月内或筛选时的肝组织活检中有慢性HCV感染的迹象；
6.筛选时抗-HCV抗体的血清学检测呈阳性；
7.筛选时中心实验室检测显示HCV RNA水平≥ 104 IU/mL；
8.筛选时中心实验室检测显示HCV基因分型为基因1、2、3、4、5、6、混合型、未确定型或其它分型；
9.能够按照初治或经治进行分类（本研究可入选不超过20%的经治受试者），定义如下：(a) 初治定义为：从未接受过任何干扰素（联合或不联合利巴韦林）或其它经批准的、或各期临床试验性的、或包括自境外购买的任何其它途径来源的直接作用抗病毒（DAA）药物治疗HCV；(b) 经治定义为：既往接受过以IFN为基础的抗病毒治疗（INF-α、β或PEG-IFN ± 利巴韦林），且符合以下其中一项：(i) 受试者在治疗期间未获得HCV RNA < LLOQ；(ii) 受试者在治疗期间或治疗结束时获得HCV RNA < LLOQ，但未实现持续病毒学应答；(iii) 受试者主述或有医疗记录证明由于与HCV治疗相关的不良事件而终止治疗；
10.能够按照肝硬化或非肝硬化进行分类（本研究可入选不超过20%的合并代偿性肝硬化的受试者），定义如下：(a) 肝硬化定义为以下任何一种：(i) 在筛选前6个月内或筛选时FibroScan检测值> 12.5 kPa；(ii) 在筛选前12个月内或筛选时的肝组织活检确认为肝硬化；(b) 非肝硬化定义为以下任何一种：(i) 在筛选前6个月内或筛选时FibroScan检测值≤ 12.5 kPa；(ii) 在筛选前12个月内或筛选时的肝组织活检确认为非肝硬化（注：若受试者同时进行了FibroScan检测和肝组织活检，且两者提供的判定结果不一致时，则以肝组织活检结果为准，且以最近一次结果为准）。

1.在基线/第1天前使用过任何经批准的、或各期临床试验性的、或包括自境外购买的任何其它途径来源的直接作用抗病毒（DAA）药物，包括NS3-4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂或NS5B聚合酶抑制剂；
2. 在基线/第1天前6个月内接受过以IFN为基础的抗病毒治疗；
3. 在基线/第1天前3个月内口服或注射过RBV；
4. 在基线/第1天前6个月内系统性使用强效免疫调节剂（如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等）超过2周，或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外；
5. 在基线/第1天前2个月内使用过胺碘酮；
6. 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性，或抗人免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）呈阳性；
7. 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经确认的血清总胆红素（TBIL）> 2×ULN、血清白蛋白（ALB）< 35 g/L、或凝血酶原活动度（PTA）< 60%；既往或现有腹水、上消化道出血和/或肝性脑病；既往或现有Child-Pugh评分B级或C级；
8. 确诊原发性肝癌或有以下任一项证据支持：筛选时甲胎蛋白（AFP）> 100 ng/mL，或腹部超声检查有疑似肝细胞癌发现（若超声检查结果有疑似肝细胞癌发现，但随后的CT扫描或MRI检查显示肝细胞癌为阴性的受试者可以参加本研究）；
9. 患有HCV感染以外原因引起的肝病，包括但不限于酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病及血色病等；
10. 筛选时实验室检查结果经确认符合以下任意一项：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 10×ULN、白细胞（WBC）计数< 3×109 /L、绝对中性粒细胞计数（ANC）< 1.5×109 /L（或肝硬化者< 1.25×109 /L）、血小板（PLT）计数< 50×109 /L、或血红蛋白（Hb）< 100 g/L、国际标准化比值（INR）> 1.5×ULN、肌酐清除率（CLcr）< 50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
11. 未控制的糖尿病（筛选时确认糖化血红蛋白（HbA1c）> 8.0%）；
12. 未控制的甲状腺功能亢进或减退；
13. 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者（尤其是抑郁症、抑郁倾向、癫痫与癔病等）；
14. 严重的心血管疾病，包括但不限于未控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）、纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级III级及以上、筛选前6个月内发生心肌梗死、筛选前6个月内行冠状动脉腔内成形术、不稳定性心绞痛、经复查确认的筛选期QTc间期（Fridericia校正公式QTc = QT × RR1/3）≥ 450 ms或II°或III°房室传导阻滞等未控制的心律失常；
15. 严重的血液系统疾病，包括但不限于各种贫血、血友病等；
16. 严重的肾脏疾病，包括但不限于慢性肾病、肾功能不全等；
17. 严重的消化系统疾病，包括但不限于消化道溃疡、结肠炎等，及其它可能影响药物吸收的胃肠道紊乱或手术史；
18. 严重的呼吸系统疾病，包括但不限于活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等；
19. 活动或疑似恶性肿瘤，或筛选前5年内恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
20. 主要功能脏器移植史；
21. 过敏体质或严重过敏史者，以及确认对试验药物及辅料成分（如乳糖、微晶纤维素）过敏者；
22. 筛选时尿液药物筛查呈阳性，或筛选前6个月内有酒精或药物滥用史，经研究者评估认为可能影响依从性和有效性评价；
23. 筛选期血清妊娠试验或基线/第1天入组前血清或尿液妊娠试验呈阳性、或确认正处于妊娠期、哺乳期的女性；
24. 育龄期女性（年龄≤ 50周岁的闭经女性也被视为有生育能力）受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，不能遵从从筛选至最后一次服用试验药物后6个月内自愿采取有效避孕措施者；
25. 研究期间必须使用本试验规定的禁用药物者；
26. 正在参加其它临床试验，或基线/第1天前3个月内参加过其它临床试验者；
27. 研究者判断不适合入组的其他情况。