TQ-B3616胶囊I期耐受性和药代动力学临床试验

1.年龄不小于18岁；
2.经病理和/或细胞学确诊，ER+、HER2- 经过标准内分泌治疗失败的绝经后复发/晚期乳腺癌患者。绝经后的定义见附件7。 ER+ ：免疫组化染色显示不少于1%的肿瘤细胞核呈现不同程度的着色。 HER2-：免疫组化染色[IHC，染色强度范围0～3]强度为0，1+；如果强度显示为2+，须进行荧光原位杂交[FISH]确认是阴性或仅进行FISH检测为阴性。
3.ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月
4.主要器官功能正常，符合下列标准：1.血常规检查：HB≥90g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L；2.生化检查：ALB≥29 g/L（14天内未输ALB），TBIL ＜1.5倍正常值上限(ULN) ；ALT和AST≤2.5ULN，伴有肝转移者，则ALT、AST＜5×ULN；Cr ≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥60ml/min；甘油三酯≤ 3.0mmol/L，胆固醇≤ 7.75mmol/L；3.多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。
5.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

1.以往或同时患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
2. 4周内接受过细胞毒类药物化疗，8周内接受过丝裂霉素C或亚硝基脲类治疗；
3. 2周内接受过激素治疗、放射免疫治疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物疗法等任何抗肿瘤治疗；
4. 接受过其他CDK4/6抑制剂治疗的患者；
5. 己知的脑转移、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病
6. 既往接受过干细胞或骨髓移植者；
7. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后和肠梗阻）者；
8. 长期未治愈的伤口或骨折；骨转移患者的病理性骨折除外；
9. 既往或当前存在未控制的心血管疾病，具体包括以下病史或症状； a. 纽约心脏病协会（NYHA）3级或4级充血性心力衰竭（CHF）； b. 不稳定型心绞痛（静息时有心绞痛症状）或开始试验药物前3个月内新发心绞痛； c. 开始试验药物治疗前6个月内出现心肌梗死（MI）或卒中； d. 需要抗心律失常治疗的心律失常类疾病（允许使用β-受体阻滞剂或地高辛）。
10. 筛选期服用CYP3A4抑制剂或诱导剂，以及试验期间必须使用这些药物者
11. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
12. 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
13. 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
14. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染患者；
15. 自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
16. 对TQB3616或胶囊剂中任何辅料过敏者；
17. 参加本次试验前4周内参加过其他临床试验；
18. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者