西奥罗尼联合化疗治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌临床研究

1.18~70岁（含），女性；
2.经组织学或细胞学确诊恶性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；
3.铂难治或铂耐药复发卵巢癌（铂难治定义为：含铂方案治疗过程中肿瘤进展；铂耐药定义为：含铂治疗方案在治疗结束后6个月内进展或复发\-从末次用药日期算起；如果患者对首次含铂方案治疗敏感，但在复发后最后一次含铂方案治疗结束后6个月内进展或复发的也允许入组）；
4.既往接受过≥1线含铂化疗（含铂治疗至少4个治疗周期），针对铂难治或铂耐药治疗≤2线；
5.ECOG评分：0或1分；
6.根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶；
7.首次服用试验药物距离前次的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗结束需间隔4周以上，如化疗方案包含丝裂霉素，间隔应在6周以上；
8.实验室检查符合下列标准（评估前2周内未进行下述参数的纠正和支持治疗）：
血常规检查：血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L；
生化检查：血清肌酐Cr < 1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素TBIL < 1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肝脏转移病例：≤ 5×ULN）；
凝血功能：国际标准化比率（INR）＜1.5。
9.预期生存时间 ≥ 3个月；
10.自愿签署知情同意书。

1.既往5年内患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；
2. 已知对西奥罗尼胶囊、依托泊苷软胶囊、紫杉醇注射液药物成份或赋形剂过敏者；
3. 既往接受过VEGF / VEGFR抑制剂（如：阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼、贝伐珠单抗等）或Aurora激酶抑制剂；
4. 既往接受过依托泊苷治疗的患者；
5. 既往接受过紫杉醇周疗的患者；
6. 伴有中枢神经系统转移或软脑膜转移；
7. 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：
在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%；
原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；
有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期>470ms；
筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；
患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）。
8. 筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血>2+）；
9. 尿液检测尿蛋白≥2+，需进行24小时尿蛋白定量检查（≥1g/24小时）；
10. 有深静脉血栓或肺栓塞病史；
11. 入组前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应；
12. 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；
13. 有器官移植病史；
14. 筛选前6周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术；
15. 活动性感染或活动期或未控制的HBV、HCV感染，HIV/AIDS或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染；HBV/HCV / HIV优先定性检测，有需要时定量检测）；
16. 有间质性肺病（ILD）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据；
17. 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
18. 吸毒、酗酒（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）的受试者；
19. 入组前4周内接受过其他临床试验药品，或接受其他临床试验药物后停药尚未超过5个半衰期（以最长时间为准）；
20. 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内采用有效的方法进行避孕的育龄妇女[育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经]，妊娠或哺乳期女性；
21. 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。