利伐沙班片空腹及餐后人体生物等效性试验

1.1)志愿者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为志愿者，并在所有研究程序开始前签署知情同意书；
2.2)年龄为18~65周岁（含临界值）的健康男性或女性志愿者；
3.3)男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值和结果四舍五入为临界值者）；
4.4)志愿者三年内无心血管、肝脏、肾脏、胆道、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经肌肉、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好；
5.5)生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、大便常规、粪便隐血试验、输血四项）、酒精呼气、药物滥用筛查及12-导联心电图，结果显示无异常或异常无临床意义者；
6.6)志愿者（包括男性志愿者）在试验期间及试验结束后6个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划；
7.7）能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。

1.1)过敏体质，如已知对两种或以上物质过敏者，特别对利伐沙班或者其辅料（一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、薄膜包衣预混剂（胃溶型））有既往过敏史者（问诊）；
2. 2)在首次服用试验药物前两周内发生急性疾病者（问诊）；
3. 3)既往有临床明显活动性出血或有临床相关出血风险（如先天性或后天性出血障碍，患有胃肠道溃疡、存在出血风险较高的恶性肿瘤，发生脑部或脊椎损伤，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形，颅内或脑内出血及接受过脑、脊椎或眼科手术）者（问诊）；
4. 4)凝血功能检查中凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）检查值超过正常值范围，其他项中研究者判定为异常有临床意义者（检查）；
5. 5)有凝血病家族史或个人病史（问诊）；
6. 6)既往有骨痛、晕厥等症状者（问诊）；
7. 7）肌酐清除率（CrCl）＜80 mL/min。肌酐清除率计算Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr(umol/L)]或CrCl=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)。女性按计算结果×0.85（检查）；
8. 8)试验前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者，或计划在研究期间进行手术者（问诊）；
9. 9)在首次服用试验药物前2周内使用过任何药物者（包括处方药、非处方药、中草药），特别是普通肝素、低分子肝素（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠等）、口服抗凝剂（华法林、阿哌沙班、达比加群）、阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药（链激酶、尿激酶、茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物、重组葡激酶、组织型纤溶酶原激活剂等），以及非甾体类抗炎药（NSAIDs）等（问诊）；
10. 10)给药前30天内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（特别是CYP3A4和P-gp的抑制剂：如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、克拉霉素、红霉素、氟康唑、决奈达隆利托那韦等；CYP3A4诱导剂：利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草等）（问诊）；
11. 11)职业为司机或从事复杂机械操作者（问诊）；
12. 12)试验前4周内接受过疫苗接种者（问诊）；
13. 13)试验前3个月内参加过其它临床试验或使用过本试验相关药物者（问诊）；
14. 14)试验前3个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400mL者（女性生理期正常失血除外）（问诊）；
15. 15)在过去的一年中，有酗酒史，即每周摄入超过40g酒精者（酒精量（g）=酒精度×毫升×0.8），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者（问诊、检查）；
16. 16)试验前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者（问诊）；
17. 17)筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者（问诊、检查）；
18. 18)不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者（问诊）；
19. 19)乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者（问诊）；
20. 20)对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（问诊）；
21. 21)根据研究者的判断，具有较低入组可能性或依从性较差（如体弱等）（问诊）；
22. 22)6个月内发生过功能失调性子宫出血史，包括月经出血过多、子宫不规则出血或月经周期过长（经期长度>7天）的女性（问诊）；
23. 23)试验前30天内使用口服避孕药者（问诊）；
24. 24)试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（问诊）；
25. 25)育龄女性试验前14天内与伴侣发生非保护性性行为者（问诊）；
26. 26)有妊娠可能的女性血妊娠/尿妊娠检测阳性（检查）；
27. 27）妊娠或哺乳期女性（问诊）。