NL003治疗 Rutherford 4 级（静息痛）严 重下肢缺血性疾病Ⅲ期临床试验

1.年龄 20-80 岁（签署知情同意时），男女不限；
2.依据 DSA 或 CTA，结合病史及临床表现诊断为下肢动脉缺血性疾病， 且 Rutherford 分级为 4 级（静息痛） 的患者，必须同时符合以下标准。 （如果受试者双肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选一侧肢体进行研究。） ；患肢静息踝部收缩压（足背动脉或胫后动脉）≤70mmHg（或 ABI ≤0.5） 或 TcPO2＜30mmHg； 随机入组前 3 个月内， DSA 或 CTA 确认股浅动脉或腘动脉或膝 下动脉重度狭窄（≥70%）或闭塞者。
3.慢性下肢动脉缺血合并静息痛且同时符合以下要求：签署知情同意书时静息痛持续2周以上； 随机入组前 7 天内，至少完成 5 天的受试者日记疼痛评分（NRS）， 日平均疼痛评分≥4 分（满分 10 分）
4.试验过程中同意按要求使用基础治疗用药， 按时完整记录受试者日记， 筛选期内基础治疗用药及受试者日记填写依从性≥70%；
5.在试验过程中，同意采取适当避孕措施； 有生育能力女性受试者，血妊娠检测阴性；
6.签署知情同意书者。

1.急性下肢缺血或慢性下肢缺血急性加重患者；
2. 签署知情同意书前 4 周内行血管重建术（旁路术或血管腔内治疗） 或 交感神经切除术或截肢者；
3. 患者因接受外科手术，仍处于术后风险期，研究者判断不适合参加试 验者；
4. 主-髂动脉狭窄≥70%者；
5. 合并下肢缺血性溃疡者；
6. 心功能 NYHA 分级属于Ⅳ级；
7. 签署知情同意书前3 个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛者；
8. 难治性高血压（服用三种或以上降压药， 收缩压≥180mmHg 或舒张 压≥110mmHg）；
9. 增生性视网膜病变及不能进行视网膜病变检查者；
10. 不能正确描述症状和情感者；
11. 伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病 者；
12. 目前接受免疫抑制剂或放化疗者；
13. 抗HIV抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者，乙肝表面抗原阳性者（若受试者HBsAg阳性，且结合外周血HBV DNA判断，研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期，不会增加受试者风险，则受试者可以入选）；
14. 筛选期实验室检查结果：血红蛋白＜80g/L，白细胞计数＜3.0×109/L，血小板＜75×109/L，AST或ALT＞正常值上限3倍，血清肌酐＞正常值上限2.5倍，或其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者；
15. 经治疗血糖控制不佳者（糖化血红蛋白＞10%）
16. 既往确诊为恶性肿瘤者，或以下任意一项检查结果， 经研究者判定具有肿瘤风险者： 大便潜血检查 ； 胸部 X 光检查或胸部 CT 检查 ； 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和 CA19-9 ；男性受试者，前列腺特异性抗原检查（PSA、游离 PSA） ； 女性受试者，宫颈细胞涂片（Pap）、乳腺钼靶X线/乳腺B超和CA-125检查；经研究者判断，为排除肿瘤风险，可进行除上述外其他的必要检查。
17. 研究者认为，患者合并症影响安全性与有效性评价，或预计生存期少 于 12 个月者；
18. 签署知情同意书前12个月内经常饮酒即每周饮酒超过14单位酒精者（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或药物滥用者；
19. 签署知情同意书前3个月内参加其他临床试验者。